203892. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 1,3-diszubsztituált tetrahidro-H-tieno-[3,4-d]-imidazol-2(3H)-on-4-ilidén-pentánsavészterek előállítására
1 HU 203 892 B 2 IR (film): 2931, 1732, 1696, 1432, 1413, 1359, 1244,1216,1169,756,701 'H-NMR (CDCI3): 0,85-1,00 (m, 3H) 1,25-1,45 (m, 6H) 1,55-1,80 (m,7H) 1,95-2,15 (m, 2H) 2,27 (t, J-7,5 Hz, 2H) 2.38 (dd, J-3 Hz, 12,5 Hz, 1H) 2,49 (dd, J-5,5 Hz, 12,5 Hz, 1H) 4,00-4,10 (m, 3H) 4.20- 4,30 (m, 2H) 4.93 (d, J-15,5 Hz, 1H) 5.32- 5,45 (m, 2H) 7.20- 7,50 (m, 10H) MS (m/e): 520 (M+, 15) 487 (10), 415 (32), 253 (14), 237 (41), 187 (11), 132 (17), 120 (21), 105 (100), 91 (92), 43 (28) c3) 5-{(3aS,6aR)-3-benzil-1 -[(R)-(l -fenil-etil)]-tetrahidro-1 H-tieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-on-4- -ilidén }-pentánsav-benzil-észter előállítása 2,85 g (4,15 mmól) (3aS,6aR)-3-benzil-l-[(R)-(l-fenil-etil)]-tetrahidro-4-trifenil-foszfónium-lH-tieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-on-tetrafluoro-borát 35 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához szobahőmérsékleten kisebb adagokban 0,54 g (4,78 mmól) frissen szublimált kálium-terc-butilátot adunk. A narancsszínű reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 0,99 g (4,78 mmól) 5-oxo-valeriánsav-benzil-észter 1 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá lassan. Az elegyet egy éjszakán át keverjük, víz és etil-acetát elegyében felvesszük, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot Kieselgélen etil-acetát és hexán elegyével kromatografáljuk. 1,57 g (72%) cím szerinti terméket kapunk színtelen olaj alakjában. IR (film): 2935, 1734, 1694, 1444, 1414, 1358, 1236,1215,1161,752,700 ‘H-NMR (CDCI3): 1,62-1,78 (m, 5H) 1,98-2,15 (m, 2H) 2,33 (t, J-7,5 Hz, 2H) 2.38 (dd, J-4 Hz, 12,5 Hz, 1H) 2,46 (dd, J-5,5 Hz, 12,5 Hz, 1H) 4,03 (d, J-15,5 Hz, 1H) 4,18-4,28 (m, 2H) 4.93 (d, J-15,5 Hz, 1H) 5,11 (s, 2H) 5.33- 5,42 (m, 2H) 7.20- 7,50 (m, 15H) MS (m/e): 526 (M+, 14), 493 (10), 435 (12), 421 (20), 331 (10), 253 (10), 237 (31), 187 (17), 132 (10), 105 (65), 91 (100), 79 (8), 65 (4) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 1,3-diszubsztituált tetrahidro-1 H-tieno [3,4-d] imidazol-2(3 H)-on-4-ilidén-pentánsav-észterek előállítására - az (I) általános képletben Rí és R2 jelentése az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-csoport és R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-csoportazzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 1,3- diszubsztituált tetrahidro-lH-tieno[3,4-d]imidazol-2,4- diont - a (II) általános képletben Rí és R2 jelentése a fenti - redukálunk, a kapott hidroxivegyületet egy (III) általános képletű foszfóniumsóval - a (III) általános képletben R3 jelentése 1-20 szénatomos alkilcsoport, aril- vagy benzilcsoport és X jelentése halogénatom, BF4-, CIO4-, J3- vagy PF6- csoport -reagáltatjuk és a kapott (TV) általános képletű foszfóniumvegyületet - a (IV) általános képletben Ri, R2, R3 és X jelentése a fenti - egy (V) általános képletű 5-oxovaleriánsav-észterrel - az (V) általános képletben R jelentése a fenti - erős bázis jelenlétében reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy redukálószerként diizobutil-alumínium-hidridet, nátrium-bór-hidridet, boránkomplexet vagy komplex alumínium-hidrideket alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukálást diizobutil-alumínium-hidriddel -80°C és 25 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukálást közömbös oldószer jelenlétében végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a foszfóniumvegyületet -20 *C és 100 °C közötti hőmérsékleten közömbös oldószer jelenlétében alakítjuk ki. 6. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy erős bázisként alkálifém-alkoholátot, -hidridet, - hexametil-diszilazidot vagy alkil-lítiumot alkalmazunk. 7. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületet -20 'C és 60 °C közötti hőmérsékleten, közömbös oldószerjelenlétében reagáltatjuk az 5-oxo-valeriánsav-észterrel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 4
