203888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-gyűrűt tartalmazó mevalonsavszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 888 B

2

nosítható lipidekbe „beépített” radioaktivitást számlálóberendezéssel. 1

A gátlóhatást (inhibitor-aktivitást) úgy számítottuk ki, hogy mértük a beütéseket a kezelt csoportoknál (DPM) 2 ml vérsavó (2 óra) és a kontrollcsoportoknál, majd százalékosan adtuk meg a beütések számának csökkenését a kezelt csoportoknál.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekre vonatkozóan az ismertetett „A” és „B" vizsgálatok keretében mértük azt a gátlóhatást, amelyet a koleszterin bioszintézisében - amelyben a HMGCoA-reduktáz a sebességkorlátozó enzim szerepét játssza - kifejtenek. Az eredményeket a II. táblázatban foglaltuk össze, továbbá a II—2., a m-2. és a

III—3. táblázatokban. Később a „C” vizsgálat mérési eredményeit is ismertetjük.

II. táblázat

A (CS-514) képlett! referenciavegyületnek az „A” vizsgálat során megállapított inhibitor-aktivitása

Referenciavegyület

IC50 (mólkoncentráció)

(CS-514)

1.M0*

A H-2. táblázatban a relatív aktivitások találhatók, amelyeket az „A” vizsgálat során megállapított és 1- nek tekintett (CS-514) aktivitásra vonatkoztattunk.

II-2. táblázat

Az „A” vizsgálattal megállapított relatív aktivitások

A találmány szerinti

vegyület száma

relatív

aktivitása

A találmány szerinti

vegyület száma

relatív

aktivitása

1-1-1

2,2

1-3-7

5,5

1-1-2

1,4

1-3-15

—

1-1-3

1,5

1-3-17

—

1-1-4

1,6

1-5-1

9,6

1-1-5

6,1

1-5-2

3,1

1-1-6

4,4

1-5-3

11,0

1-1-7

5,9

1-5-4

3,0

1-1-8

5,7

1-5-5

11,8

1-1-9

5,6

1-5-6

7,5

1-1-10

4,3

1-5-7

11,0

1-1-11

1,0

1-5-8

4,1

1-1-12

0,7

1-5-9

5,8

1-1-13

2,6

1-5-10

11,0

1-1-14

7,9

1-5-11

0,8

1-1-15

11,0

1-5-12

0,5

1-1-16

1,0

1-5-13

5,1

1-1-17

U

1-5-14

7,9

1-1-18-1-5-15

4,4

1-2-1

3,1

1-5-16

1,1

1-1-3

11,0

1-5-17

2,0

1-3-5

11,0

1-5-18

11,0

8

Hl. táblázat

A „B-l” vizsgálattal megállapított inhibitor-aktivitás

Referenciavegyület

IC50 (mólkoncentráció)

(CS-514)

1,1*10*

A III-2. táblázatban feltüntettük a „B-l” vizsgálat során megállapított relatív aktivitásokat a „B-l” vizsgálattal megállapított (CS-514) aktivitásra vonatkoztatva, amelyet 1-nek vettünk.

m-2. táblázat

A „B-l” vizsgálattal megállapított relatív aktivitások

A találmány szerinti vegyület jelzőszáma

Relatív

aktivitása

A találmány szerinti vegyület jelzőszáma

Relatív

aktivitása

1-1-1

45

1-3-7

28

1-1-2

2,2

1-3-15

24

1-1-3

1,5

1-3-17

16

1-1-4

81

1-5-1

15

1-1-5

204

1-5-2

0,8

1-1-6

59

1-5-3

1,8

1-1-7

70

1-5-4

5,5

1-1-8

114

1-5-5

110

1-1-9

103

1-5-6

13

1-1-10

89

1-5-7

31

1-1-11

114

1-5-8

39

1-1-12

29

1-5-9

23

1-1-13

149

1-5-10

17

1-1-14

110

1-5-11

26

1-1-15

79

1-5-12

7,0

1-1-16

2,7

1-5-13

18

1-1-17

1,6

1-5-14

14,1

1-1-18-1-5-15

10,6

1-2-1-1-5-16

3,2

1-3-1

110

1-5-17

2,1

1-3-5

44

1-5-18

1,9

Ezenkívül a „B-l" vizsgálattal meghatároztuk a találmányunk szerinti eljárással előállított vegyületek inhibitor-aktivitását 1,0»10'7 mól/1 koncentrációértéknél. Az eredményeket a III—3. táblázatban adtuk meg.

m-3. táblázat

A találmányunk szerinti eljárással előállított vegyületek „B-l” vizsgálattal, 1,0« 10-7 mól/1 koncentrációértéknél meghatározott inhibitor-aktivitása

A találmány szerint Relatív aktivitás előállított vegyület jelzőszáma

1-5-3

36,3

1-5-5

78,2

1-5-6

53,3

1-5-9

55,3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60