203888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-gyűrűt tartalmazó mevalonsavszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 888 B

2

2. kiszerelési példa: Kapszulák készítése

(1-5-1) vegyület

1,0 g

Laktóz

3,5 g

Kristályos cellulózpor

10,0 g

Magnézium-sztearát

0,5 g

Összesen:

15,0 g

5

A felsorolt komponenseket valamilyen szokásos módon összekeverjük és a 4. sz. kapszulákba csomagoljuk. Ilyen módon 100 kapszulát kapunk, amelyeknek 10 mindegyike 10 mg hatóanyagot tartalmaz.

3. kiszerelési példa: Lágy kapszulák készítése

(1-5-1) vegyület

1,00 g

PEG 400 (polietilénglikol)

3,89 g

Telített zsírsav-trigliceridek

15,0 g

Borsos menta olaj

0,01 g

Poliszorbát 80

0,10 g

Összesen:

20,00 g

A táblázatosán felsorolt komponenseket összekeverjük és valamilyen szokásos megoldással becsomagoljuk ókét a 3. sz. lágy zselatinkapszulákba. Ilyen módon 100 lágy kapszulát kapunk, amelyeknek mindegyike 10 mg hatóanyagot tartalmaz. 25

4. kiszerelési példa: Kenőcs készítése

(1-5-1) vegyület Cseppfolyós paraffin Cetü-alkohol Fehér vazelin

4-hidroxi-benzoesav-etil-észter

1-mentol

Összesen:

1,0 g (10,0 g)

10.0 g (10,0 g)

20.0 g (20,0 g)

68,4 g (59,4 g)

0,1 g (0,1 g)

0,5 g (0,5 g)

100,0 g

A felsorolt komponenseket összekeverjük valamilyen szokásos módszerrel, és így 1 t%-os (vagy 10 t%-os) kenőcsöt kapunk.

30

35

5. kiszerelési példa: Kúpok készítése

(1-5-1) vegyület

1,0 g

Witepsol H15 (triglicerid)

46,9 g

Witepsol H35 (triglicerid)

52,0 g

Poliszorbát

80 0,1 g

Összesen:

100,0 g

40

45

A felsorolt komponenseket megömlesztett állapotban valamilyen szokásosan alkalmazott módszerrel összekeverjük és beleöntjük kúptartókba, majd a tartókban levő anyagot hűtéssel megszilárdítjuk. Ilyen 50 módon 100 db 1 g-os kúpot kapunk, amelyeknek mindegyike 10 mg hatóanyagot tartalmaz.

6. kiszerelési példa: Injekció készítése (1-5-1) vegyület 1 mg 55

Injekció készítéséhez használható desztillált víz 5 ml

Az injekciót úgy készítjük, hogy a vegyületet feloldjuk a desztillált vízben, amikor szükség van rá. 60

7. kiszerelési példa: Granulátum készítése

(1-5-1) vegyület 1,0 g

Laktóz 6,0 g

Kristályos cellulózpor 6,5 g

Gabonakeményítő 5,0 g

Hidroxi-porpil-cellulóz 1,0 g

Magnézium-sztearát 0,5 g

Összesen: 20,0 g

A felsorolt komponenseket granuláljuk valamilyen szokásosan alkalmazott módszerrel, majd csomagoljuk a granulátumokat. Ilyen módon 100 csomagot kapunk, amelyeknek mindegyikében 200 mg granulátum van, és így mindegyik csomag 10 mg hatóanyagot tartalmaz.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ebben a képletben

R1 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy (a) általános képletű csoport és ez utóbbiban R6 jelentése hidrogénatom, klór-, bróm- vagy fluoratom;

R2 jelentése a pirazolo-piridin-gyűrűrendszer 1- vagy 2-helyzetéhez kötött 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport, benzilcsoport vagy (b)~ általános képletű csoport és ez utóbbiban R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos - alkoxicsoport;

R3 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom;

R5 jelöltése 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;

R12 jelentése hidrogénatom, kémiailag vagy fiziológiailag hidrolizálható 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy pedig egy M szubsztituens, amelynek a jelentése ammóniumcsoport, nátrium- vagy káliumatom, egy kalciumatom egyik vegyértéke, vagy pedig egy hidrogénatom, amellyel együtt a vegyület addíciós sót képez egy rövidszénláncú alkilcsoportot, illetőleg alkilcsoportokat tartalmazó mono-, di- vagy trialkil-aminnal -és az R12 helyén hidrogénatomot tartalmazó, (1-2) általános képletű karbonsavak (1-3) általános képletű laktonjai - ebben a képletben R1, R2, R3 és R5 jelentése egyezik a fent megadottal - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (ü) általános képletű vegyületet - ahol R\ R2, R3, R5 és R12 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - redukálunk;

és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet i) a szükséghez képest hidrolízissel savvá alakítjuk ii) és/vagy semlegesítés után a savból vízelvonással a megfelelő (1-3) általános képletű laktonná ciklizálunk, vagy ifi) sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988. 04.26.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szúkebb körébe tartozó (1-3) általános képletnek - ahol R1, R2, R3 és R3 jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal - megfelelő laktonok előállí19