203885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-metoxi-4-metil-1-oktin-származékok előállítására
1 HU 203 885 B 2 3*300 ml CHjClj-vel extraháljuk. Az emulziókat úgy bontjuk meg, hogy 15 ml MeOH-t adagolunk, és az elegyet üvegbottal enyhén kevertetjük. Az egyesített szerves rétegeket NaCl-oldattal mossuk, MgSO« fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Desztillációval [95-97 *C, 0,03 Hgmm-40 Pa (65,7 g) 99%] keresett epoxidot kapunk; [<x]d-+15,4‘ (C-3,3, CHC13). 'H NMR 1,29 (s, 3H, 3-CHi), 1,55-1,80 (m, 2H, 4- H), 1,57 (s, 3H, 7-CH3), 2,25 (m, 2H, 5-H), 2,64 (br s, 1H, OH), 2,91 (dd, 1H, J-5 Hz, 6 Hz, 2-H), 3,04 (m, 2H, 1-H), 5,05 (br t, 1H, J-7 Hz, 6-H). B lépés (2RJR)-2,3-epoxi-3,7-dimetil-6-oktén-l-ol-benziléter (7) 386 mmól (65,7 g) (6) alkoholt 400 ml száraz THF- ben oldunk. Az oldatot jeges-sós fürdőben lehűtjük és hozzáadunk 463 mmól (72,6 g) benzilbromidot, majd részletekben 463 mmól (52 g) kálium-terc-butilátot olyan sebességgel, hogy a hőmérsékletet 10 *C alatt tartsuk. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és a keveréket egy éjjelen át szobahőmérsékleten kevertetjük. 15 liter NEtj-t adagolunk, és az elegyet további 24 órán át kevertetjük. Ezután a THF-et ledesztilláljuk és a maradékot dietil-éter/víz eleggyel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így a (7) vegyületet kapjuk, olaj alakjában. A nyers étert tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. 'H NMR 1,28 (s, 3H, 3-CH3), 1,50-1,80 (m, 2H, 4-H), 1,57 (s, 3H, 7-CH3), 1,65 (s, 3H, 7-CH3), 2,20 (m, 2H, 5- H), 2,95 (t, 1H, J-6,0 Hz, 2-H), 3,47 (dd, 1H, J-6,0 Hz, 16,4 Hz, 1-H), 3,65 (dd, 1H, J-6,0 Hz, 16,4 Hz, 1-H), 4,55 (s, 2H, PhCHj), 5,06 (br t, 1H, J-7,0 Hz, 6- H), 7,30 (s, 5H, Ph). C lépés (2RJR)-1 -benziloxi-3-metoxi-3,7-dimetil-6-oktén-2-ol(8) 120 g nyers (7) étert 1 liter metil-alkoholban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 6 g előmosott Dowex 50-et. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten kevertetjük. TLC-vel (petroléteretil-acetát 80:20) az mutatható ki, hogy a reakció nem ment teljesen végbe. Dowex 50-et adagolunk, és a reakcióelegyet további 24 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A Dowex 50-et kiszűrjük és diklór-metánnal mossuk. A szerves oldatot, 1 g káliumkarbonát hozzáadása után megőrizzük és további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. >H NMR 1,10 (s, 3H, 3-CH3), 1,50-1,80 (m, 2H, 4-H), 1,58 (s, 3H, 7-CH3), 1,66 (s, 3H, 7-CH3), 2,0 (m, 2H, 5-H), 2,55 (br s, 1H, CH), 3,20 (s, 3H, OCH3), 3,40-3,65 (m, 2H, 1-H), 3,85 (br dd, 1H, J-3,0 Hz, 8,0 Hz, 2-H), 4,55 (s, 2H, PhCHj, 5,06 (br t, 1H, J-7,0 Hz, 6-H), 7,30 (s, 5H, Ph). D lépés (2R,3R)-2-benziloxi-metil-6-hidroxi-3-metoxi-3--metil-tetrahidropirán (9) Egy kétliteres háromnyakú lombikba, amelyet hőmérővel és a gáz átbuborékoltatására gázbevezetővel láttunk el, bemérünk egy oldatot, amely 0,098 mól (8) vegyületet tartalmaz 750 ml 1:1 MeOH-CHjCb-ben oldva. A savmentes reakcióelegyet szárazjeges acetonfürdőben lehűtjük (belső hőmérséklet kb. -60 *C) és az oldaton ózont buborékoltatunk át. Az oldatot mágneses keverővei kevertetjük. Kb. 1,5 óra múlva az oldat színe kékre változik; ekkor leállítjuk az ózon átbuborékoltatását Néhány csepp dimetil-szulfidot adagolunk a kék szín eltűnéséig (ez az ózonfelesleg redukcióját jelzi). Egyszerre hozzáadunk 0,1 mól (263 g) trifenil-foszfint és eltávolítjuk a hűtőfürdőt. Az elegyet hagyjuk lassan szobahőmérsékletre melegedni, és a kevertetést 1 órán át folytatjuk. Az oldószert forgó bepárlón eltávolítjuk. Végül a metanolnyomokat távolítjuk el, 2*100 ml toluol hozzáadásával és ledesztillálásával, A maradékot 100 ml vízmentes THF-ben vesszük fel, és a (9) terméket ilyen formában használjuk fel a következő reakcióban. E lépés (2R,3R)-l-benziloxi-3-metoxi-3-metil-6-heptén-2-0I (10) 4 literes száraz, háromnyakú - hőmérővel, mechanikus keverővei és adagolótölcsérrel ellátott - lombikba beadagolunk 13 egyenértéknyi (0,588 mól, 210 g) Ph3PCH3Br-t, amelyet egy éjjelen át 30 °C-on vákuumban szárítottunk. A rendszert nitrogénnel öblítjük át 60 ml vízmentes THF-et adagolunk, a reakcióelegyet tört jeges vízfürdőben lehűtjük, és 2 egyenértéknyi (0,784* mól, 88 g) kálium-terc-butilátot adagolunk, keverte lés közben. Az exoterm reakció során tiszta, sárga színű oldat keletkezik. A hűtőfürdőt eltávolítjuk és csepegtetve, 0,5 óra alatt az adagolótölcséren át beadagoljuk a D lépésben kapott (9) terméket, 150 ml THF-ben oldva. Az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük; A reakcióelegyet jeges vízfürdőben lehűtjük, és hozzáadunk 800 ml telített NH<Cl-oldatot. A keveréket etilacetáttal extraháljuk, a vizes réteget eltávolítjuk és egyszer extraháljuk etil-acetáttal. A szerves fázist vízzel és NaCl-oldattal mossuk. Nátriumszulfát fölött való szárítás után az oldószert forgó bepárlón eltávolítjuk. A maradékot petroléterben felvesszük (kapargatás és kevergetés hatására kicsapódik a PI13P-O). A trifenil-foszfin-oxidot szűrjük, 3-szor mossuk petroléterrel, majd a szerves fázisról az oldószert elpárologtatjuk, így a kívánt álként kapjuk, olaj alakjában. A (10) álként oly módon tisztítjuk, hogy rövid szilikagéloszlopra visszük fel és ezt - a Ph3P-0 eltávolítása érdekében - először 95/5 petroléter/etil-acetát eleggyel, öblítjük át, majd az eluálást 70/30 petroléter/etil- acetát eleggyel folytatjuk, így sárga olaj alakjában kapjuk a (10) reakcióterméket. >H NMR (360 MHz) 1,10 (s, 3H, 3-CH3, 1,61 (m, 2H, 5- H), 2,08 (m, 2H, 4-H), 2,60 (d, 1H, J-2,4 Hz, OH), 3,22 (s, 3H, OCHj), 3,48 (dd, 1H, J-9,8 Hz, 8,0 Hz, 1-H), 3,60 (dd, 1H, J-9,8 Hz, 3,2 Hz, 1-H), 3,88 (ddd, 1H, J-2,4 Hz, 3,2 Hz, 8,0 Hz, 2-H), 4,54 (d, 1H, J—11,9 Hz, PhCH2), 4,60 (d, 1H, J-11,9 Hz, PhCHj), 4,94 (ddd, 1H, J-1,3 Hz, 1,8 Hz, 10,1 Hz, cisz 7-H), 5,01 (dt, J—1,7 Hz, 17,1 Hz, transz 7-H), 5,81 (ddt, J-10,1 Hz, 11,1 Hz, 6,6 Hz, 6-H), 7,26-7,37 (m, 5H, Ph). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
