203882. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 1,5-benzotiazepin-származékok előállítására

1

HU 203 882 B

2

2. táblázat (toluolban)

Szulfonsav-származék

Alkalmazott

mennyiség

(t/t%)

Reakcióidő

A kívánt vegyület kitermelése

(%)

A találmány szerinti

p-toluolszulfonsav

5,4

5 óra

92

eljárás

metán-szulfonsav

5,4

5 óra

92

Kontroll

—

—

7 óra

<50

Mint az 1. és 2. táblázatból látható, ha a reakcióelegyben p-toluolszulfonsav vagy metánszulfonsav van jelen, a kívánt vegyületet rendkívül rövid idő alatt jó 15 kitermeléssel kaptuk.

1. példa

12.75 g (+)-treo-2-hidroxi-3-(2-amino-fenil-tio)-3- (4-metoxi-fenil)-propionsavnak, 140 mg p-toluolszul- 20 fonsav-monohidrátnak és 52 ml xilolnak az elegyét mintegy 1 óra 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakció alatt a keletkező vizet folyamatosan eltávolítjuk. Lehűlés után a kiváló kristályokat szűréssel összegyűjtjük, hideg etanollal mossuk, így llő g 25 (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-2,3-dihidro-1,5- benzotiazepin-4(5H)-ont kapunk.

Kitermelés: 95,5%

Op.: 203-204 °C

[a]g*- +116“ (c-0,5, dimetil-formamid) 30

2. példa

12.75 g (+)-treo-2-hidroxi-3-(2-amino-fenil-tio)-3- (4-metoxi-fenil)-propionsavnak, 690 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátnak és 52 ml toluolnak az elegyét 35 mintegy 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció alatt a keletkező vizet folyamatosan eltávolítjuk. Lehűlés után a kiváló kristályokat szűréssel összegyűjtjük, és hideg etanollal mossuk, így 11 g (+)-cisz- 2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-2,3-dihidro-1,5-benzotia 40 zepin-4(5H)-ont kapunk.

Kitermelés: 92%

Op.: 203-204,5 *C

[ct]2P- +118' (c-0,5, dimetil-formamid)

45

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű 1,5-benzotiazepinszármazékok (II) általános képletű vegyületekből - a képletekben 50

R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport -történő előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű propionsavszármazékot - a képletben R jelentése a megadott - intramolekuláris gyűrűzárási reakciónak vetünk alá egy (Hl) általános képletű szulfonsavszármazék - a képletben R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport - jelenlétében.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1,5-benzotiazepinszármazékok előállítására, azzal jellemezve, hogy (Hl) általános képletű szulfonsavként olyan vegyületet használunk, amelynek képletében R1 jelentése metil-, etil-, propil-, butil- vagy adott esetben legalább egyszeresen metil-, etil-, propil- vagy butilcsoporttal helyettesített fenilcsoport.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás 1,5-benzotiazepinszármazékok előállítására, azzal jellemezve, hogy (Hl) általános képletű szulfonsavként metánszulfonsavat vagy p-toluolszulfonsavat használunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1,5-benzotiazepinszármazékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a reakciót megfelelő oldószerben, visszafolyatás közben folytatjuk le.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás 1,5-benzotiazepinszármazékok előállítására, azzal jellemezve, hogy oldószerként xilolt, toluolt vagy diklór-benzolt alkalmazunk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1,5-benzotiazepinszármazékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a (Hl) általános képletű szulfonsavat a (II) általános képletű vegyületre számítva 0,5-10 t/t% mennyiségben alkalmazzuk.

7. A 6. igénypont szerinti eljárás 1,5-benzotiazepinszármazékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a (Hl) általános képletű szulfonsavat a (II) általános képletű propionsavra számítva 1-6 t/t% mennyiségben alkalmazzuk.

3