203881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amid származékok előállítására és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó fungicid és szinergetikus fungicid készítmények
1 HU 203 881 B 2 20 tömeg% közötti, folyékony szeméi 0,1 és 20 tömeg% közötti. A második hatóanyagként alkalmazott fungicidszer és a találmány szerint előállított amidszármazék tömegaránya 0,5 és 20 között tetszés szerint változhat. A következőkben néhány példán keresztül bemutatjuk az (I) általános képletű amidszármazékok előállítását 1. előállítási példa N-(alfa-ciano-furfuril)-2-klór-4-metil-tiazol-5--karbonsav-amid előállítása (37. számú vegyület) 8,8 g 2-klór-4-metil-tiazol-5-karbonsavat 7 ml tionil-kloridban szuszpendálunk és hozzáadunk egy csepp N,N-dimetil-formamidot. Az elegyet reflux hőmérsékletre melegítjük egy órán keresztül, majd a feleslegben lévő tionil-kloridot vákuumban ledesztilláljuk. Ezután a rakcióelegyhez 10 ml benzolt adunk és vákuumban ledesztilláljuk. Az eljárást háromszor megismételjük és így 9,7 g 2-klór-4-metil-tiazol-5-karbonsav-kloridot kapunk, amelyet a következő lépésben tisztítás nélkül használunk fel. 1,6 g 2-klór-4-metil-tiazol-5-karbonsav-kloridot 30 ml piridinben szuszpendálunk és hozzáadunk 13 g alfa-2- furil-alfa-amino-acetonitril-hidrokloridot. Az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 2 órán keresztül. A reakció befejezése után a reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet töményítjük és a maradékot szilikagél oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Az eluálást hexán/etil-acetát keverékével végezzük. így 1,79 g kívánt N-(alfa-ciano-furfúril)-2- klóp4-metil-tiazol-5-karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 75,2%. 2. előállítási példa N-(alfa-ciano-furfuril)-2,4-dimetil-tiazol-5--karbonsav-amid előállítása (2. számú vegyület) 9,30 g 2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsavat 90 ml tokióiban szuszpendálunk és hozzáadunk 15,0 g foszfor-pentakloridot. Az elegyet egy órán keresztül reflux hőmérsékleten melegítjük. Ezután a kapott foszfor-oxi-kloridot és a toluolt vákuumban ledesztilláljuk és így 2,4-dimetiltiazol-5-karbonsav-kloridot kapunk, amelyet a következő reakciólépésben tisztítás nélkül használunk fel. 120 ml etil-acetátban feloldunk 6,2 g alfa-(2-furil)-alfa-amino-acetonitrilt és 6 g trietil-amint, majd keverés közben hozzáadjuk az előző lépésben kapott 2,4-dimetiltiazol-5-karbonsav-kloridot A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük egy órán keresztül, majd hozzáadunk 150 ml vizet és így a kicsapódó trietil-amin-hidrokloridot feloldjuk. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk, ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk róla. A maradékot izopropil-éterből átkristályosítjuk és így 11,65 g kívánt N-(alfa-ciano-furfuril)-2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsavamidot kapunk. Kitermelés: 90,0%. 3. előállítási példa N-(alfa-ciano-furfuril)-2,4-dietil-tiazol-5- -karbonsav-amid előállítása (12. számú vegyület) A 2. előállítási példában leírtak szerint 2,4-dietil-tiazol-5-karbonsavat reagáltatunk foszfor-pentakloriddal és így kvantitatív kitermeléssel kapjuk a 2,4-dietil-tiazol-5-karbonsav-kloridoL Ezt a 2,4-dietil-tiazol-5-karbonsav-kloridot a következő reakciólépésben tisztítás nélkül használjuk fel. 2,80 g alfa-(2-furil)-alfa-amino-acetonitrilt és 6,0 g trietil- amint 50 ml etil-acetátban oldunk, majd keverés közben cseppenként hozzáadunk 2,1 g 2,4-dietil-tiazol-5-karbonsav-kloridot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük egy órán keresztül, majd 150 ml vizet adunk hozzá és így a kicsapódott trietil-amin-hidrokloridot oldjuk. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A szárított etil-acetátos fázist ezután vákuumban desztilláljuk és így távolítjuk el az oldószert. A maradékot n- hexánból átkristályosítva 2,41 g kívánt N-(alfa-ciano-fíirfúril)-2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 80,0%. 4. előállítási példa N-(alfá-ciano-furfiiril)-2,4-dirnetil-tiazol-5- -karbonsav-amid előállítása (2. számú vegyület) vegyes savanhidrid alkalmazásával 4,71 g 2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsavat 70 ml tetrahidro furánban szuszpendálunk és hozzáadunk 6,67 g trietil-amint. Az elegyet kevertetjük, majd -10 és -5 ’C közötti hőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 4,10 g n-butil-klór-hangyasav-észtert. A reakcióelegyet ezután ezen a hőmérsékleten kevertetjük 30 percig, majd hozzáadunk 4,03 g alfa-(2-furil)-alfa-amino-acetonitril-hidrokloridot. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 5 órán keresztül, majd egy éjszakán át pihentetjük. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Az elu-álást hexán/etil-acetát keverékével végezzük és így 4,20 g kívánt N-(alfa-ciano-furfuril)-2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 53,6%. 5. előállítási példa N-(alfa-ciano-furfiiril)-2,4-dimetil-tiazol-5- -karbonsav-amid előállítása (2. számú vegyület) CDI (karbonil-diimidazol) módszerrel 4,0 g alfa-(2-furil)-alfa-amino-acetonitril-hidrokloridot és 3,70 g 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxidot, valamint 50 ml izopropil-étert 40 °C-on kevertetünk egy órán keresztül nitrogéngáz-atmoszférában. Ezután az izopropil-éteres fázist elválasztjuk. Külön kevertetünk 4,71 g 2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsavat és 4,88 g karbonil-diimidazolt 50 ml metilén- kloridban és ehhez a keverékhez adjuk hozzá az izopropil-éteres alfa-(2- furil)-alfa-amino-acetonitrilt jeges hűtés közben. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten pihentetjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk, elválasztjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az etilacetátos fázisról az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot izopropil-éterből átkristályosítjuk és így 5,51 g kívánt N-(alfa-ciano-furfuril)-2,4-dimetil-tiazol-5-karbonsav-amidot kapunk. Kitermelés: 70,4%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
