203881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amid származékok előállítására és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó fungicid és szinergetikus fungicid készítmények
1 HU 203 881 B 2 bodiimidet adunk. Az oldatot jeges vízzel hűtjük és hozzáadjuk a (ül) általános képletű amino-acetonitrilt, így állítjuk élű az amidszármazékot. Ehhez a reakcióhoz is ugyanolyan szerves oldószereket alkalmazhatunk, mint az al) reakcióvázlatban ismertetett reakcióban. A végtermék izolálását és tisztítását hagyományos módszerekkel könnyen el lehet végezni. Az al)-a5) reakcióvázlaton bemutatott reakciókon kívül a peptidszintézisnél alkalmazott eljárások is használhatók a találmány körébe tartozó amidszármazékok előállítására. Amikor a (TV) általános képletben R3 jelentése alkoxicsoport, alkil-tio-csoport, alkenil-oxi- vagy pirazolilcsoport, akkor a (TV) általános képletű amidszármazékot a b) reakcióvázlaton bemutatott eljárással állíthatjuk élű. Az olyan (IV) általános képletű vegyületek előállításához, amelyek képletében R3 jelentése alkiloxi-, alkil-tio-, alkenil-oxi- vagy pirazolilcsoport, nagyon fontos közbenső tennék egy (V) általános képletű N-cianometil-karbonsavamid, amely olyan (TV) általános képletű vegyület, ahol a képletben R3 jelentése hidrogénatom. Ha a (V) általános képletű N-cianometil-karbonsavamidot halogénezőszerrel reagáltatjuk megfelelő oldószerben, akkor egy (VI) általános képletű halogénezett intermediert kapunk. Halogénezőszerként brómot vagy N-bróm-szukcinimidet használhatunk. Oldószerként megfelelnek például bizonyos alifás halogénezett szénhidrogének, mint amilyen a diklór-metán, a kloroform, a szén-tetraklorid vagy az 1,4-diklór-etán, valamint bizonyos alifás karbonsav-észterek, mint amilyen a metil-acetát, etil-acetát, izopropil-acetát vagy az etilpropionát A reakció hőmérséklete 20 és 80 *C közötti, előnyösen 30-50 *C közötti. A reakciót inert gázatmoszférában végezhetjük. Mivel a (VI) általános képletű halogénezett intermedier nem stabil, azonnal továbbreagál a HR3 képletű vegyülettel, amelyet (VII)sel jelölünk. Ezt a reakciót savmegkötő szer jelenlétében végezzük. Savmegkötő szerként többek között alkalmazhatunk tercier aminokat, például trietil-amint vagy dimetil-anilint, vagy hasonlókat. Ezt a reakciót előnyösen oldószerben vagy hígítószerben végezzük. A reakció során előnyös, ha nem alkalmazunk magas hőmérsékletet, mivel a közbenső termék hőstabilitása csekély. A reakciót előnyösen hűtés közben végezzük, mivel az exoterm. A kívánt (TV) általános képletű amidszármazékot hagyományos módon, például átkristályosítással, oszlopkromatográfiával vagy hasonló módon tisztíthatjuk. Egy (Vül) általános képletű vegyületet, amely olyan (I) általános képletű vegyületnek felel meg, ahol Z jelentése tioamidcsoport, a c) reakcióvázlat szerint állíthatunk elő. A (Vül) általános képletű tioamidszármazékot úgy kapjuk meg, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet hidrogén-szulfid-gázzal reagáltatunk katalitikus hatású tercier amin jelenlétében inert oldószerben, például valamely alifás halogénezett szénhidrogénben, mint amilyen a diklór-metán, a kloroform, a szén-tetraklorid vagy az 1,4-diklór-etán, vagy alkalmazhatunk oldószerként alifás karbonsav-észtereket is, például metilacetátot, etil-acetátot, izopropil-acetátot, vagy etil- propionátot. A kívánt termék izolálása és tisztítása hagyományos módon történhet átkristályosítással, oszlopkromatográfiával és hasonlókkal. A kiindulási anyagként használt (II) általános képletű heterociklusos öttagú karbonsav előállítását referenciák említésével az alábbiakban ismertetjük; (1) tiazol-4-karbonsavak [Journal of Chemical Society, 87 (1946)] A reakciót az 1. reakcióvázlaton mutatjuk be. (2) tiazol-5-karbonsavak (Chemical Abstracts, 40. kötet, 4056) A reakciót a 2. reakcióvázlaton mutatjuk be. Ez az úgynevezett Hantzsch-reakció. (3) izotiazol-karbonsavak [Journal of Chemical Society, 3061, (1959)]. Az eljárást a 3. reakcióvázlaton mutatjuk be. (4) 2-halogén-tiazol-5-karbonsavak [Journal of Heterocyclic Chemistry, 22. kötet, 1621 (1985)] A reakciót a 4. reakcióvázlaton mutatjuk be. A reakcióvázlatokon Hal jelentése halogénatom. A (ül) általános képletű amino-acetonitrilek az úgynevezett Strecker-reakcióval, amelyet az 5. reakcióvázlaton mutatunk be, könnyen előállíthatók. Közelebbről, a (ül) általános képletű vegyület * könnyen előállítható, ha egy (IX) általános képletű* aldehidet hidrogén-cianiddal [olyan (X) általános kép- - letű vegyülettel, ahol M jelentése hidrogénatom] vagy * alkálifém-cianiddal [olyan (X) általános képletű ve-4 gyület, ahol M jelentése alkálifématom] és ammőniá-4 val vagy ammónium-kloriddal reagáltatunk vízben * vagy egy kétfázisú rendszerben, amely vízből és szerves oldószerből áll. A (IX) általános képletű aldehid, a (X) általános képletű cianid, valamint az ammónia vagy ammónium-klorid hozzáadásának sorrendje tetszőleges. A reakció hatásosabban végezhető heterogén katalizátor jelenlétében. A kapott amino-acetonitrilt előnyösen közvetlenül továbbreagáltatjuk, mivel a vegyület nem stabil. Azonban, ha szervetlen savval sót képezünk belőle, akkor stabil szilárd anyagot kapunk, amely hosszú ideig tárolható. A találmány körébe tartoznak azok a mezőgazdasági, kertészeti fungicidkészítmények is, amelyek szilárd vagy folyékony hordozóanyagok és adott esetben egyéb formálási segédanyagok mellett egy vagy több hatékony mennyiségű (I) általános képletű amidszármazékot tartalmaznak. A képletben X és Y közül az egyik szubsztituens jelentése kénatom és a másik jelentése szénatom, Z jelentése nitrilcsoport vagy tioamidcsoport, R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, halometilcsoport vagy fenilcsoport, R3 jelentése 2-6 szénatomos alkenilcsoport, furilcsoport, tienilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, 3-5 szénatomos alkenil-oxi-csoport, pirazolilcsoport vagy egy adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
