203876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására
1 HU 203 876 B 2 metil-2-(ciklohexen-l-il)-etil-amin toluolos oldatát kapjuk, kitermelés 95,3%. c) Az lb) példa szerint előállított oldatot vízmentes ptoluolszulfonsav (60 g monohidrátnak megfelelő menynyiség) és 600 ml toluol vagy xilol oldatához adjuk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatő hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és 40 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet toluollal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat 190 'C-on/l mbar ledesztilláljuk. 13,6 g átlátszó olajat kapunk, amely 90,8% l-(p-metoxi-benzil)-2-metil-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahidrokinoIint (kitermelés 83%) és összesen 5% izomer l-(p-metoxi-benzil)- 2-metil-1,2,3,4,5,6,7,8,8a-oktahidroizokinolint, 1 -(p-metoxi-benzil)-2-metil-1,2,3,4,4a,5,6,7-oktahidroizokinolint és l-(p-metoxi-benzil)-2-metil-l,2,3,4,5,6,7,8,8a-oktahidroizokinolint tartalmaz. d) 4,5 g oxálsawal 190 ml acetonban 16,3 g oxalátot csapunk le. Az izomer izokinolinoknak az anyalúgból izolált keverékét p-toluolszufonsavval az le) példában leírt módon történő kezeléssel nagy részben l-(p-metoxi-benzil)-2-metil-1 ,2,3,4,5,6,7,8- oktahidroizokinolinná izomerizáljuk. A kapott elegyből 0,56 g oxálsawal 15 ml acetonban végzett ismételt lecsapással 0,66 g oxalátot nyerünk. Az oxalát felszabadítása után 12,7 g (kitermelés 83,5%, a kiindulási aminra vonatkoztatva) 99%-osnál nagyobb tisztaságú l-(p-metoxi-benzil)-2- -metil-1,2,3,4^,6,7,8-oktahidroizokinolint kapunk. 2. példa a) 8,2 g (33 millimól) nátrium-l-hidroxi-2-(p-metoxi-fenil)-etilszufonát, 8,4 ml víz és 84 ml dietil-éter 1-3 ‘C-ra hűtött elegyéhez 5 perc alatt 10 g káliumkarbonát 16,8 ml vízzel képezett oldatát adjuk. Az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 126 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist vízzel és a vizes réteget éterrel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk. A p-metoxi-fenil-acetaldehidet 57%-os kitermeléssel kapjuk. b) 125 ml, a 2a) példa szerint előállított éteres p-metoxi-fenil-acetaldehid-oldatot lassan 3,48 g (16 millimól) N-benzil-2-(ciklohexen-l-il)-etil-amin hexános oldatához adunk 50 °C-on. A reakcióvizet és az étert ledesztilláljuk. Négyórás reakció után a képződő N-benzil-2-(ciklohexen-l-il)-N-[(E)-p-metoxi-sztiril]-etil-amin-oldatot 100 *C-on 36 g p-toluolszulfonsav és 250 ml toluol oldatához adjuk. A reakcióelegyet kétórás reakció után lehűtjük és nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A szerves fázist vízzel mossuk. A vizes réteget toluollal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 5,72 g olajat kapunk, amely 76,5% 2-benzil-l-(p-metoxi-benzil)-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidroizokinolint tartalmaz. Kitermelés 79% (a kiindulási aminra vonatkoztatva). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű izokinolinok előállítására- a képletben R jelentése metil- vagy benzilcsoport és R’ p- metoxi-fenil-csoportot képvisel -, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű enamin - a képletben R és R’ a fenti jelentésű - valamely szénhidrogénnel képezett oldatát 90 *C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten p-toluolszulfonsav toluollal vagy xilollal képezett vízmentes oldatával reagáltatjuk; vagy b) valamely (ül) általános képletű amin - a képletben R jelentése a fent megadott -bi) toluollal vagy xilollal képezett oldatát melegítés közben valamely R’CHjCHO általános képletű aldehid - a képletben R’ a fenti jelentésű - toluollal vagy xilollal képezett oldatával reagáltatjuk; vagy _ t>2 valamely szénhidrogénnel - előnyösen alifás szénhidrogénnel, legelőnyösebben n-hexánnal - képezett oldatát melegítés közben, adott esetben váku-... umban, valamely R’CTLCHO általános képletű aldehid éteres oldatával reagáltatjuk; majd az ily módon képződő (II) általános képletű, enamint - adott esetben izolálás után - valamely szén- * hidrogénnel képezett oldatában 90 *C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten p-toluolszulfonsav toluollal vagy xilollal képezett vízmentes oldatával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy szénhidrogénként valamely aromás szénhidrogént - előnyösen toluolt vagy xilolt - használunk; és a reakciót 90 ’C és 115 ‘C közötti hőmérsékleten, éspedig előnyösen - R helyén metilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyag felhasználása esetén -110 "C-os hőmérsékleten és - R helyén benzilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület felhasználása esetén - 100 ‘C-os hőmérsékleten végezzük el. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 3
