203873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített alkánkarbonsavamidok és származékaik és az e vagyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 873 B 2 mérsékleten 64 órán át keverjük. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 150 ml diklór-metán és 100 ml víz között megosztjuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. 5,35 g l-butil-4,7-dimetoxi-2- naftalin-karbonsav-etil-észtert kapunk, op.: 44- 45 *C. b) 8,3 ml N-metil-piperazin és 15 ml toluol oldatát 5 perc alatt 20,6 ml 3,4 mólos toluolos nátriumbisz(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid-oldathoz (25 ml) csepegtetjük A kapott oldatot keverés közben 4 g l-buül-4,7-dimetoxi-2-naftalin-karbonsavetil-észter és 50 ml toluol oldatához csepegtetjük -40 "C-on. A hűtőfürdőt 5 óra múlva eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet -5 'C-on 45 percen át állni hagyjuk és ezután a reagens fölöslegét 30 ml tömény sósav lassú hozzáadásával megbontjuk. A reakcióelegyet 200 ml 1 n hideg sósavval hígítjuk, majd a fázisokat szétválasztjuk és á vizes réteget kétszer 150 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában 1,35 g nyers 1- butil-4,7-dimetoxi-2-naftalin-karboxaldehidet kapunk. c) A 14d) példában ismertetett eljárással analóg módon 1,35 g l-butil-4,7-dimetoxi-2-naftalin-karboxaldehid és 1,35 g metoxi-karboniI-metilén)-trifenil-foszforán 10 ml diklór-metánnal képezett elegyét szobahőmérsékleten 42 órán át keverjük. A szokásos feldolgozás után kapott nyers észtert 25 ml metanolos és 4 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat oldatában oldjuk, majd 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A szokásos izolálás után 0,725 g (E)-3-(l-butil-4,7-dimetoxi-2-naftalenil)-2-propénsavat kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája dietil-éter és hexán elegyéből történő kristályosítás után 174-176 °C-on olvad. d) A 14f) példában ismertetett eljárással analóg módon 0,71 g (E)-3-(l-butil-4,7-dimetoxi-2-naftalenil)-2-propénsavat 0,35 g 4-nitro-fenollal reagáltatunk, 10 ml diklór-metánban, 0,475 g 1,3-diciklohexil-karbodiimid jelenlétében. A szokásos feldolgozás és 2-propanolos kristályosítás után 1,17 g (E)-3-(l-butil-4,7-dimetoxi-2-naftaleniI)-2-propénsa v-4-nitro-fenil-észtert kapunk, op.: 144-145,5 'C. e) A 14g) példában ismertetett eljárással analóg módon 1 g (E)-3-(l-butil-4,7-dimetoxi-2-naftalenil)-2- propénsav-4-nitro-fenilésztert 0,385 g (R)-a-3- piridin-butánaminnal reagáltatunk, 15 ml tetrahidrofuránban, szobahőmnérsékleten, 17 órán keresztül. A terméket a szokásos módon izoláljuk. 0,65 g [R-(E)]-3-(l-butil-4,7-dimetoxi-2-naftalenil)-N-[ l-metil-4-(3-piridinil)-butil]-2-propénamidot kapunk. Op.: 168-169'C. Analízis: C29H36N203 képletre: számított ~ C: 75,62, H: 7,88, N: 6,08%, talált: C: 75,33, H: 7,65, N: 6,12%. 21. példa a) A 18g) példában ismertetett eljárással analóg módon 50 g 1-fenil-pentanont 80,5 g dietil-szukcináttal reagáltatunk tercier-butanolban 60 ‘C-on, 6 órán át, 38 g kálium-tercier-butilát jelenlétében. Szokásos feldolgozás után olaj alakjában az izomer 3- etoxikarbonil-3-okténsavak keverékét kapjuk (81 g). A kapott savkeveréket (79,4 g) 22,5 g nátrium-acetátot tartalmazó 500 ml ecetsavanhidridben 9 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben ciklizáljuk. Feldolgozás után a nyersterméket 2:1 arányú diklór-metán/hexános eleggyel feltöltött rövid szilikagél-oszlopon (650 g) vezetjük át. Olaj alakjában 60 g 4-acetoxi-l-butil-2-naftalin-karbonsav-etil-észtert kapunk. b) A 18b) példában ismertetett eljárással analóg módon 60 g 4-acetoxi-l-butil-2-naftalin-karbonsavetil-észter és 500 ml 1 mólos etanolos hidrogén-klorid elegyét 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert eltávolítjuk, a maradékot hexánból kristályosítjuk. 46,6 g 1-butil-4- hidroxi-2-naftalin-karbonsav-etil-észtert kapunk. Op.: 117-120 ‘C. A termék mintájának hexános átkristályosítása után 118-119 ‘C-on olvadó tiszta észtert kapunk. c) 27 g l-butil-4-hidroxi-2-naftalin-karbonsav-etilészter, 17 ml metil-jodid, 13,8 g kálium-karbonát és 200 ml aceton elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten keveijük. A szokásos feldolgozás után kapott nyersterméket golyóshűtőn át ledesztilláljuk, 135— 138 'C/13,3 Pa (0,1 Hgmm). Olaj alakjában 25,8 g l-butil-4-metoxi-2-naftalin-karbonsav-etil-észtert kapunk. d) A 20b) példában ismertetett eljárással analóg módon 8,6 g l-butil-4-hidroxi-2-naftalin-karbonsavetil-észter 100 ml toluollal képezett oldatát egy reagenssel reagáltatjuk, amelyet oly módon állítunk elő, hogy 19,6 ml N-metíl-piperazint 49 ml 3,4 mólos nátrium-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 90 ml toluollal képezett oldatához adunk - 45°C-on 2 óra alatt, majd az elegyet -15 ‘C-on 1 órán át keverjük. Szokásos feldolgozás után 7,5 g nyers aldehidet kapunk, amelyet 2-propanolból kristályosítunk. 4,1 g l-butil-4-metoxi-2-naftalinkarboxaldehidet kapunk, op.: 51-52 *C. e) A 14d) példában ismertetett eljárással analóg módon 4,05 g l-butil-4-metoxi-2-naftalin-karboxaldehid és 6 g (metoxi-karbonil-metilén)-trifenilfoszforán 40 ml diklór-metánnal képezett elegyét szobahőmérsékleten 42 órán át keveijük. A szokásos módon izolált nyerstermék kristályosítása után 4,1 g (E)-3-(l-butil-4-metoxi-2-naftalenil)-2-propénsav-metil-észtert kapunk, op.: 63-64 ’C. f) A 14e) példában ismertetett eljárással analóg módon 4 g (E)-3-(l-butil-4-metoxi-2-naftalenil)-2- propénsav-metil-észter 20 ml metanollal képezett oldatát 5 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazása melett forraljuk. Szokásos izolálás után 3,8 g (E)-3-(l-butil-4-meto-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22
