203793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi- és 2-(fenoxi)-propionsavak enzimkatalítikus rezolválására
1 HU 203 793 B 2 3. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 0,24 mól (17,76 g) 1-butanolt használunk. 2,52 g (87,5%) (R)-2-metoxi-propionsav-butil-észtert kapunk; a termék optikai tisztasága 82%. 4. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegy víztartalmát 0,20 g víz hozzáadásával 0,24 tömeg%-ra állítjuk be, és a reakciót 4,5 órán át végezzük. 2,20 g (76,4%) (R)-2-metoxi-propionsav-butil-észtert kapunk; a termék optikai tisztasága 86%. 5. példa Mindenben az 1. példa szerinti járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1-butanol helyett izopropanolt használunk, és a reakciót 4,5 órán át végezzük. 1,82 g (63%) (R)-2-metoxi-propionsav-izopropil-észtert kapunk; a termék optikai tisztasága 68%. 6. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy enzimként Candida cylindracea eredetű lipáz helyett 5,0 g rögzített Mucor miehey eredetű lipázt használunk, és a reakciót 4,0 órán át végezzük. 2,14 g (74,3%) (R)-2-metoxi-propionsav-butil-észtert kapunk; a termék optikai tisztasága 78%. 7. példa Az 1. példában használt, a reakció végén kiszűrt enzimet újabb reakciókban használjuk az 1. példában leírt körülmények között. Az ötödik felhasználás után a 45%-os konverzió eléréséhez szükséges reakcióidd 3,5 órára nd. Az ötödik felhasználás után 2,20 g (76,4%) (R)-2-metoxi-propionsav-butil-észtert kapunk; a termék optikai tisztasága 86%. 8. példa 0,02 mól (2,64 g) (SJR)-2-izopropoxi-propionsavat és 0,08 mól (5,92 g) 1-butanolt 50 ml n-hexánban oldunk, az oldathoz 1,0 g Candida cylindracea eredetű lipázt adunk, ezután 0,15 g víz hozzáadásával a reakcióelegy víztartalmát 0,43 tömeg%-ra állítjuk be. A továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el. A 45 %-os konverzió eléréséhez szükséges reakcióidd 10 óra. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot 2,0 kPa (15 Hgmm) nyomáson desztilláljuk. 82-84 °C-on 1,39 g (82,2%) (R)-2-izopropoxi-propionsav-butil-észtert kapunk; a termék optikai tisztasága 88%. 9 9. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a reakciót 62%-os konverzió eléréséig folytatjuk, ehhez 4 órára van szükség. A reakcióelegyet háromszor 50 ml 0,5 mólos nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd háromszor 50 ml desztillált vízzel mossuk, az egyesített vizes fázist 6 n vizes sósavoldattal pH-l,5-re savanyítjuk, majd négyszer 50 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklór-metános fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 1,8 kPa (14 Hgmm) nyomáson desztilláljuk. 95-96 ‘C-on 1,3 g (82,5%) (S)-2- -metoxi-propionsavat kapunk; a termék optikai tisztasága 93%. 10. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy metil-ciklohexán helyett oldószerként benzolt használunk. A 45%-os konverzió eléréséhez 2,5 órára van szükség. Az (R)-2-metoxi-propionsavbutil-észtert 84,7%-os hozammal kapjuk; a termék optikai tisztasága 84%. 11. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy metil-ciklohexán helyett oldószerként kloroformot használunk. A 45%-os konverzió eléréséhez 4,5 órára van szükség. Az (R)-2-metoxi-propionsav-butil-észtert 83,3%-os hozammal kapjuk; a termék optikai tisztasága 79%. 12. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1-butanol helyett 2-etil-hexanolt használunk, és a reakciót 6 órán át végezzük. 2,80 g (72,1%) (R)-2-metoxi-propionsav-2-etil-hexil-észtert kapunk; a termék optikai tisztasága 74%. 13. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a kiindulási reakcióelegyben 0,02 mól (0,15 g) 1-butanolt használunk. Amikor a reakció folyamán a jelen lévő butanol mennyisége 0,01 mól alá csökken, újabb 0,02 mól 1-butanolt adunk a reakcióelegyhez. A reakció során összesen 0,06 mól 1-butanolt adagolunk be. A reakcióidő 3,2 óra. 2,50 g (86%) (R)-2-metoxi-propionsav-butil-észtert kapunk; a termék optikai tisztasága 95%. 14. példa Mindenben a 8. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióelegyhez 0,01 mól (2,35 g) (S,R)-2-fenoxi-propionsavat és 0,01 g Candida cylindracea eredetű lipázt adunk, és a reakcióelegy víztartalmát 0,0055 mól (0,10 g) víz hozzáadásával 0,34 tömeg%-ra állítjuk be. 0,84 g (87,5%) (R)-2-fenoxi-propionsav-butil-észtert kapunk; fp.: 110-113 "C/2,0 kPa, a termék optikai tisztasága 93%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű CH3-CH(ORi)-COOH (I) racém 2-(alkoxi- vagy fenoxi)-propionsavak - a képletben Rí 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent - (S) és (R) optikai izomerjeinek szétválasztására enzimkatalitikus aszimmetrikus észteiképzéssel és a képződött (R) konfigurációjú észter és a reagálatlan (S) konfigurációjú sav önmagában ismert 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
