203758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo-pirrolo-karbazol-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 758 B 2 egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben R1 és R2 egyike a tárgyi körben megadott jelentésű alkil- vagy benzilcsoport és R1 és R2 másika hidrogénatom, egy bázis jelenlétében, egy R3X’ általános képletű vegyülettel - ahol R3 a tárgyi körben R1- és R2-re megadott jelentésű alkil- vagy benzilcsoport és X’ halogénatom - reagálta tunk, vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az (I) általános képletben X vagy Y hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport és a másik hidrogénatomot képvisel, a (IV) képletű imidet - előnyösen cinkamalgámmal és sósavgázzal rövidszénláncú alkanolban vagy cinkamalgámmal jégecetben - redukáljuk, mimellett adott esetben a hidroxi- és alkoxiszármazék keveréke képződik, melyet kívánt esetben szétválasztunk, majd kívánt esetben az a), b) vagy c) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet savval győgyszerészetileg elfogadható sójává alakítjuk át. (E.: 1989.02. 03.) 2. Eljárás az (I) általános képletű indolokarbazolszármazékok, valamint gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, a képletben X és Y jelentése két hidrogénatom, R1 és R2 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport, vagy együtt egy 2-4 szénatomos alkiléncsoport vagy R1 és R2 egyikének jelentése hidrogénatom és másikuk jelentése 2-4 szénatomos alkanoilcsoport, 3 vagy 4 szénatomos karbalkoxi-metil-csoport, 1-5 szénatomos alkilcsoport, egy, hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy morfolinocsoporttal, piperidinocsoporttal, pinolidinocsoporttal, mono- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy X jelentése hidrogénatom, Y jelentése hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport és R1 és R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X és Y jelentése két hidrogénatom és R1 és R2 jelentése azonos, de hidrogénatomtól eltérő fenti jelentésű, vagy az R1 és R2 szubsztituens közül az egyik jelentése hidrogénatom, a másiké a fenti, vagy együttes jelentésük a fenti, egy (II) képletű indolo-pirrolo-karbazolt egyik vagy mindkét indol-nitrogénatomján egy vagy két ekvivalens dimetil-szulfáttal vagy egy (ül) általános képletű vegyülettel - a képletben R5 azonos R1 és R2 ezen eljárásnál megadott önálló jelentésével, kivéve a hidrogént, X’ jelentése halogénatom, elsősorban jód-, bróm- vagy klóratom -, vagy egy 2-4 szénatomos dihalogénalkánnal egy vagy két ekvivalens bázis jelenlétében megalkilezünk vagy egy karbonsav-halogeniddel vagy -anhidriddel acilezünk, majd kívánt esetben egy N-benzil-csoportot katalitikusán debenzilezünk, b) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és Y jelentése hidrogénatom és R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott egymástól eltérő csoport és egyik sem képvisel hidrogénatomot, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben R1 vagy R2 a tárgyi körben megadott jelentésű alkilvagy benzilcsoport és a másik hidrogénatom, egy bázis jelenlétében, egy R3X’ általános képletű vegyülettel - ahol R3 a tárgyi körben R1- és R2-re megadott jelentésű alkilcsoport vagy benzilcsoport és X’ halogén - reagáltatunk, vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az (I) általános képletben X vagy Y hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport és a másik hidrogénatomot képvisel, a (IV) képletű imidet - előnyösen cinkamalgámmal és sósavgázzal rövidszénláncű alkanolban vagy cinkamalgámmal jégecetben - redukáljuk, mimellett adott esetben a hidroxi- és alkoxiszármazék keveréke képződik, melyet kívánt esetben szétválasztunk, majd kívánt esetben az a), b) vagy c) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet savval gyógyszerészetileg elfogadható sójává alakítjuk át (E.: 1988.02.06.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű indolokarbazol-származékok előállítására, amelyek képletében R1 vagy R2 dimetil-amino-etil-, 3-dimetil-amino-l-propil-, 3-dimetil-amino-2-propil-, 2-dietiI-amino-etil-, vagy 3-dimetil-amino-2-hidroxi-l-propil-csoport, 3-dietil-amino-2-hidroxi-l-propil-, 3-piperidino-2-hid-roxi-propil-, 3-dimetil-amino-2-metoxi-1 - propil-, 3-dietil-amino-2-metoxi-l-propil-, 3--piperidino-2-metoxi-1 -propil-, 3-(N-metil-amino)-2- -metoxi-1-propil-, 3-(N-metil-amino)-2-hidroxi-l-propil-, 4-dimetil-amino-3-metoxi-2-butil-csoport vagy 2-piperidino-etil-, 3-piperidino-propil-, 2-pirrolidino-etil-, 3-pirrolidino-propil-, 2-morfolinoetil- vagy 3-morfolino-propil-csoport, vagy R1 és R2 metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, benzilvagy n-butil-csoport, vagy R1 és R2 egyike metoxi-karbonil-metil-csoport, 2-metoxi-etil-csoport, acetilcsoport vagy R1 és R2 együtt propiléncsoportot képez, azzal jellemezve, hogy megfelelően szusztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. (E.: 1988.02.06.) 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületből vagy savaddíciós sójából- a képletben R1, R2, X és Y jelentése az 1. igénypontban megadottakkal megegyező - szokásos gyógyszerészeti segédanyagokkal gyógyszerkészítményeket állítunk elő. (E.: 1989.02.03.) 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületből vagy savaddíciós sójából- a képletben R1, R2, X és Y jelentése a 2. igénypontban megadottakkal megegyező - szokásos gyógyszerészeti segédanyagokkal gyógyszerkészítményeket állítunk elő. (E.: 1988.02.06.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
