203757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes tetrahidroimidazo-[1,4]-benzodiazepin-2-on-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 757 B

2

A vegyület száma

A példa sorszáma

R>

R2

R3

R4

Fizikai jellemzők

14.

4.-CH2QH5

ch3

H

H

op.: 205 ”C

15.

7.-(CH2)2C*Hj

ch3

H

H

op.: 150 *C

16.

8.

c2h3

ch3

H

H

op.: 143,2 "C

17.

8.

C3H7-n

ch3

H

H

op.: 149,7 °C

18.

8.

C3H7-Í

ch3

H

H

op.: 165,6 *C

19.

8.

C4H9-II

ch3

H

H

op.: 138,0 *C

20.

8.

C4H9-Í

ch3

H

H

0,5 H20/op.: 119,7 °C

21.

7.

C7Hu-n

ch3

H

H

(COOHVop.: 163,5 °C

22.

7.-ch2-ch-ch2

ch3

H

H

op.: 138 °C

23.

8.-ch2-ch-ch2

ch3

H

H

(+)-(S)/op.: 113,8 ’C

24.

8.-ch2-ch-ch2

ch3

H

H

(-)-(R)/op.: 113,2 "C

25.

8.-CH2-C(CH3)-CH2

ch3

H

H

op.: 150,1 ‘C

26.

8.-CH2-C(CH3)-CH2

ch3

H

H

(+)-(S)/op.: 152,4 *C

27.

8.-(CH2)2-CH-CH2

CHj

H

H

op.: 107,2 “C

28.

8.-CH2-CH-C(CH3)2

ch3

H

H

(±)/op.: 158,0 °C

29.

8.-ch2-ch-ch-ch3

CHj

H

H

(E)/op.: 127,6 “C

30.

8.-ch2-ch-ch-ch3

ch3

H

H

(Z)/op.: 106,0 °C

31.

8.-CH2-C(CH3)=CHCH3

ch3

H

H

(E)/op.: 151,6 *C

32.

8.-CH2-CsCH

CHj

H

H

op.: 146,0 *C

33.

8.-CH2-C3Hs-c

CHj

H

H

H20/op.: 97,6 "C

34.

8.-ch2-on

CHj

H

H

op.: 193,1 *C

35.

9.-coch3

CHj

H

H

op.: 249,3 °C

36.

8.-ch2-ch2-oh

CHj

H

H

op.: 156,2 °C

37.

6.

H

c2h3

H

H

op.: 148,5 “C

38.

8.-CH2-C(CH3)-CH2

c2h5

H

H

(±)/op.: 120^5 *C

39.

6.

H

CjH,-n

H

H

op.: 156 *C

40.

8.-CH2-C(CH3)-CH2

CjH7-n

H

H

op.: 116 *C

41.

6.

H

C3H7-i

H

H

op.: 162,3 ‘C

42.

8.-CH2-C(CH3)-CH2

CjH7-í

H

H

(±)/op.: 146,7 "C

43.

6.

H

H

ch3

H

op.: 220,2 "C

44.

8.-CH2-C(CH3)-CH2

H

ch3

H

op.: 142,1 *C

„C": példák készítmények előállítására

Az alábbiakban példákat adunk meg típusos gyógyászati készítmények előállítására az adagolási egység alakjában, amelyek a találmány értelmében melegvérű állatok számára szisztémásán adagolhatók.

A hatóanyagon az alábbi példákban egy (I) általános képletű vegyületet, vagy annak sztereoizomerformáját, vagy e vegyület gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját értjük.

13. példa

Orálisan adagolható cseppkészítmény előállítása

500 g hatóanyagot 0,5 liter 2-hidroxi-propionsav és

1.5 liter polietilénglikol elegyében 60-80 *C hőmérsékleten oldunk, majd az oldatot 30-40 “C-ra hűtjük, 35 liter polietilénglikolt adunk hozzá, és alaposan átkeveijük. Ezután 1750 g szacharin-nátrium-só 2,5 liter tisztított vízzel készített oldatát, majd keverés közben

2.5 liter kakaóaromát adunk hozzá, s utána polietilénglikollal 50 literre töltjük. így olyan, orális adagolásra alkalmas cseppkészítményt kapunk, amely milliliterenként 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Az oldatot alkalmas tartóedénybe töltve tároljuk.

14. példa

Orálisan adagolható oldat előállítása 40 9 g 4-hidroxi-benzoesav-metil-észtert és 1 rész 4--hidroxi-benzoesav-propil-észtert 4 liter forró, tisztított vízben oldunk. Ennek az oldatnak 3 liter térfogatában előbb 10 g borkősavat, majd utána 20 g hatóanyagot oldunk. Ez utóbbi oldatot egyesítjük az első oldat ma- 45 radékával, és az egyesített oldathoz 12 liter glicerint és 3 liter 70%-os szorbitoldatot adunk. Közben 40 g szacharin-nátrium-sót 500 ml vízben oldunk, és 2 ml málnaaromát és 2 ml egresaromát adunk hozzá. Ez utóbbi oldatot az előbbi oldattal egyesítjük, és vízzel 20 literre 50 töltjük. így olyan orálisan adagolható oldatot kapunk, amely egy teáskanálnyi (5 ml) térfogatban 5 mg hatóanyagot tartalmaz. Az oldatot alkalmas tartóedényekbe töltjük.

55 15. példa

Kapszulák előállítása

20 g hatóanyagot, 6 g nátrium-lauril-szulfátot, 56 g keményítőt, 56 g laktózt, 0,8 g kolloid szilícium-dioxi* dot és 1,2 g magnézium-sztearátot igen alaposan össze- 60 keverünk, s az így kapott keveréket 1000 darab ke10