203755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentenil-purin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 755 B 2 tionnal - ahol R jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport - alkotott sók. Ha a továbbiakban a találmány szerinti vegyületekre utalunk általában, akkor egyaránt érjük az (I) általános képietil vegyületeket és gyógyászatilag elfogadható sóikat és alkanoil- észtereiket. A következőkben néhány konkrét előnyös (I) általános képletű vegyületet említünk: (1 alfa,4alfa)-4-(6-klór-9H-purin-il)-2-ciklopentenil-karbinol; (lalfa,4alfa)-4-(6-hidroxi-9H-purin-9-il)-2-ciklopentenil-karbinol; (1 alfa,4alfa)-4-(6-amino-9H-purin-9-il)-2-ciklopentenil-karbinol; (lalfa,4alfa)-4-(6-merkapto-9H-purin-9-il)-2-ciklopentenil-karbinol; (lalfa,4alfa)-4-(2-amino-6-klór-9H-purin-9-il)-2--ciklopentenil-karbinol; (1 alfa,4alfa)-4-(2-amino-6-hidroxi-9H-purin-9-il)-2- -ciklopentenil-karbinol; (lalfa-4alfa)-4-(2,6-diamino-9H-purin-9-il)-2-ciklopentenil-karbinol. Értelemszerűen ezeket a vegyületeket is egyetlen enantiomerként vagy racém elegyként kaphatjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyieteknek vagy önmagukban van antivirális aktivitásuk és/vagy ilyen vegyületekké metabolizálhatók. Közelebbről a találmány szerinti eljárással előállítható vegyietek képesek a retrovírusok, beleértve az emberi retrovírusok, így például az AIDS-megbetegedést okozó emberi immunhiányt okozó vírusok (HTV) szaporodásának gátlását. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyietek közül egyesek, közelebbről azok, amelyek (I) általános képletében Z jelentése hidrogénatom, rák elleni hatásúak is. A találmány tárgyát képezi tehát továbbá eljárás olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható származékát tartalmazzák. Ezek a gyógyászati készítmények felhasználhatók retrovirális fertőzések kezelésére, vagy pedig rák elleni szerként A találmány szerinti eljárással előállított, antivirális hatású vegyietek felhasználhatók továbbá az AIDS- szel kapcsolatos állapotok, így például az AIDS-szel kapcsolatos komplexum (ARC), előrehaladott generalizálódott nyirokmirigy-megbetegedés (PGL), AIDS- szel kapcsolatos neurológiai tünetek (például őrület vagy trópusos paraparesis), anti-HIV antitiest pozitív és HIV-pozitív tünetek, Kaposi-szarkóma és thrombocytopenia purpura kezelésére. A találmány szerinti eljárással előállított, antivirális hatású vegyietek felhasználhatók további anti-HTV antitest vagy HIV-antigén pozitív személyek klinikai megbetegedése folyamatának megelőzésére, valamint HIV-nek kitett személyek esetében a fertőzés utáni megelőzésre. A találmány szerinti eljárással előállított, antivirális hatású vegyietek vagy gyógyászatilag elfogadható száramzékaik felhasználhatók továbbá in vitro fiziológiai folyadékok, példái vér vagy ondó által okozott virális fertőzések megelőzésére. Néhány (I) általános képletű vegyület felhasználható más találmány szerinti vegyietek előállításánál köztitermékként Szakember számára érthető, hogy a következőkben említett kezelés alatt egyaránt értünk megelőzést, valamint már kialakult fertőzések vagy más szimptómák kezelését. Szakember számára érthető, hogy egy konkrét esetben a kezeléshez szükséges találmány szerinti vegyület mennyisége nemcsak az adott esetben alkalmazott vegyület típusától, hanem például a beadás módjától, a kezelt tünettől, a kezelt személy korától és állapotától, végül pedig a kezelőorvos vagy állatorvos döntésétől függ. Altiában azonban elmondható, hogy a célszerűen alkalmazott dózistartomány mintegy 1-750 mg/testtömeg kg naponta, például 10-750 mg/kg, különösen 3-120 mg/kg, előnyösen 6-90 mg/kg, a leginkább előnyösen 15-60 mg/kg. Az említett célszerű dózismennyiséget beadhatjuk egyetlen adagban vagy többszöri adagban megfelelő időintervallumokban, így például napi 2,3,4 vagy több beadássi. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket előnyösen egységdózis formájában alkalmazzuk, ezek az egységdózisok például 10-1500 mg, célszerűen 20-1000 mg, különösen célszerűen 50- 700 mg hatóanyagot tartalmaznak. Ideális esetben a hatóanyagot olyan mennyiségben kell beadni, hogy a vérben a maximális koncentrációja mintegy 1-75 (tinói, előnyösen mintegy 2-50 pmól, különösen előnyösen mintegy 3-30 pmól legyen. Ez példái azáltal érhető el, hogy a hatóanyagot 0,1-5%os oldatában intravénásán injektáljuk, az oldatot adott esetben fiziológiás konyhasóoldattal készítve, vagy pedig orálisan mintegy 1-100 mg hatóanyagot tartalmazó nagy piriát adunk be. A kívánt vérszérumszint fenntartható azután folyamatos infúzióval óránként mintegy 0,01-5,0 mg/testtömeg kg hatóanyagot beadva, illetve szakaszos infúzióval, mely utóbbi mintegy 0,4- 15 mg/kg hatóanyagot tartalmaz. Bár a gyógyászati felhasználás esetén elképzelhető, hogy valamely, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet önmagában adjuk be, előnyösebb azonban megfelelő gyógyászati készítmény formájában történő beadása. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmények valamely (I) általános képletű hatóanyag mellett a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokat és adott esetben más terápiás és/vagy megelőző hatású hatóanyagot tartalmazhatnak. A felhasznált hordozó- és segédanyagok a többi komponenssel összeférhetők kell, hogy legyenek, továbbá nem okozhatnak értelemszerűen káros mellékhatásokat A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények közé tartoznak olyanok, amelyek alkalmasak orális, rektális, nazális, topikális (beleért5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
