203755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentenil-purin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 755 B 2 -2-ciklopentén-metanol 250 ml tetrahidrofurán és 50 ml víz elegyével készült, jéggel hűtött oldatához keverés közben hozzáadunk 1,761 g alumíniumból és 0,5%-os vizes higany(Il)-klorid-oldatból készült alumínium-amalgámot kis adagokban 1 óra és 47 perc leforgása alatt Miután a reakcióelegyet 35 percen át kevertük, szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk. 16 óra 50 perc elteltével további, 235 mg alumíniumból készült alumínium-amalgámot adagolunk 14 perc leforgása alatt További 4 óra 10 perc elteltével a reakcióelegyet „Kieselguhr” márkanevű szilikagélen átszűrjük az oldhatatlan rész eltávolítása céljából. A szilikagélt tetrahidrofurán és víz 5:1 térfogatarányú elegyéből 300 ml-re mossuk. Az egyesített szőrieteket bepároljuk, amikor sárga hab marad vissza. A habot 33,8 g »Merck 7734” márkanevű szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az oszlopot kloroformmal készítve, illetve kloroform és etanol elegyek használva eluálószerként így különböző frakciókban (578 mg, 420 mg és 40 mg) termékeket kapunk. A két nagyobbik frakciót külön kristályosítjuk izopropanolból. A szűrleteket egyesítjük a legkisebb frakcióval, majd „Merck 5717” márkanevű vékonyréteg-kromatográfiás lemezen preparatív vékonyréteg-kromatografálásnak vetjük alá, futtatószerként háromszor kloroform és metanol 10:1 térfogatarányú elegyét használva. A lemezeket etil-acetát, illetve etil-acetát és etanol 1:1 térfogatarányú elegye segítségével eluáljuk, amikor 45 mg mennyiségben barna csapadékot kapunk. Ezt a csapadékot 2,7 g „Merck 7734” típusú szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az oszlopot kloroformmal készítve, illetve az eluálást kloroform, metanol és trietil-amin elegyeivel végrehajtva. így 17 mg mennyiségben gyantás anyagot kapunk. Izopropanolból végzett sikertelen kristályosítást és metanolban végzett aktív szenes kezelést követően az elkülönített termék vizes oldatát fagyasztva szárítjuk, amikor 15 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. ‘H-NMR (DMSO-ds): 1,62 (1H), 2,63 (1H), 2,89 (1H), 3,45 (2H), 4,73 (1H), 5,48 (1H), 5,91 (1H), 6,14 (1H), 6,50 (2H), 7,89 (1H), 8,57 (1H). Tömegspektrum (MH)+ 232. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű purinszármazékok - a képletben X jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy -NH2-,-SH- vagy -OH-csoport, Z jelentése hidrogénatom vagy -NH2-csoport -, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik és 1-4 szénatomos alkanoil-észtereik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben X és Z jelentése a tárgyi körben megadott vagy védett formájú és Y jelentése hidroxilcsoport vagy védett formájú - hangyasavval vagy az utóbbi valamelyik reakcióképes származékával reagáltatunk, majd adott esetben hidrolízist végzünk és/vagy a jelenlévő védőcsoportokat eltávolítjuk, és kívánt esetben valamely (I) általános képletű vegyületet vagy védett formáját egy másik (I) általános képletű vegyületté alakítunk, nevezetesen X helyén lévő halogénatomot hidroxi-, amino- vagy merkaptocsoporttal cserélve, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk és/vagy gyógyászatilag elfogadható sót vagy 1-4 szénatomos alkanoil-észtert képzünk. (Elsőbbsége: 1988.01.20.) 2. A 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hangyasavat vagy egy ortohangyasav-észtert, dialkoxi-metil-acetátot, ditiohangyasavat, formamidot, striazint vagy formamidin-acetátot használunk. (Elsőbbsége: 1989.01.19.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást oldószerben hajtjuk végre és oldószerként egy ortohangyasav-trialkil-észtert, egy amidot, egy klórozott szénhidrogént, egy étert vagy egy nitrilt használunk. (Elsőbbsége: 1989.01.19.) 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást -25 *C és +150 *C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1989.01.19. ) 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható só formájában állítunk elő. (Elsőbbsége: 1988.01.20.) 6. Az 1-5. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Z helyén hidrogénatomot vagy aminocsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1988. 01.20.) 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Z helyén aminocsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1988.01.20.) 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként X helyén hidrogén- vagy klóratomot vagy amino-, merkaptovagy hidroxilcsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1988.01.20.) 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként X helyén hidroxilcsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1988.01.20.) 10. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként X helyén hidrogénatomot vagy aminocsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1988.01.20. ) 11. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás a következő (I) általános képletű vegyületek előállítására: (1 alfa,4alfa)-4-(6-klór-9H-purin-9-il)-2-ciklopentenil-karbinol, (lalfa,4alfa)-4-(6-hidroxi-9H-purin-9-il)-2-ciklopentenil-karbinol, (lalfa,4alfa)-4-(6-amino-9H-purin-9-il)-2-ciklopentenil-karbinol, (1 alfa,4alfa)-4-(6-merkapto-9H-purin-9-il)-2-ciklopentenil-karbinol, (lalfa,4alfa)-4-(2,6-diamino-9H-purin-9-il)-2-ciklopentenil-karbinol, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
