203754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 754 B 2 Rf-0,3 (oldószer diklór-metán/etil-acetát/ciklohexán/metanol/konc. ammónia 58,5:25,1:7,7:7,7:1,0 térfogatará-nyú keveréke). Elemi összetétel a C2<H3$NjC>2 (449,59) képletre: számított C 69,46 H 7,85 N 15,58% talált C 69,69 H 7,80 N 15,60%. 2. példa 5,11 -Dihidro-11 -(4-{2-[(dimetil-amino )-metil]-l -piperidinil}'l-oxo-butil)‘6H-pirido[2 J-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A terméket az 1. példa szerint állítjuk elő 11 -(4-klór- 1 -oxo-butil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b) [ 1,4]benzodiazepin-6-onból és 2-[(dimetil-amino)-metil]piperidinből. A kitermelés 33%. A színtelen kristályok olvadáspontja a terméket acetonitrilből kristályosítva 157— 158 °C. 3. példa ll-(4-{2-[2-(Dietil-amino)-etil]-l-piperidinil}-l-oxo-butil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]ben-zodiazepin-6-on A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 11-(4- -klór-1 -oxo-butil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b][l ,4] benzodiazepin-6-onból és 2-[2-(dietil-amino)-etil]-piperidinből. A kitermelés 31 %. A színtelen kristályok olvadáspontja 86-88 °C. Rf-0,55 (Macherey-Nagel, Polygram® SIL G/UV254, előrétegezett műanyag lemezek vékonyiéteg-kromatográfiához; az oldószer diklór-metán/ciklohexán/metanol/konc. ammónia 67,6:15,2:15,2:2,0 térfogatarányú keveréke). Elemi összetétel a C27H37NJO2 (463,62) képletre: számított C 69,95 H 8,04 N 15,11% talált C 69,97 H 7,97 N 15,00%. 4. példa 5,ll-Dihidro-ll-(4-{2-[2-(dimetil-amino)-etil]-l-piperidinil}-l-oxo-butil)-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-on A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 11-(4- -klór-1 -oxo-butil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3 -b] [ 1,4] benzodiazepin-6-onból és 2-[2-(dimetil-amino)-etil]piperidinből. A kitermelés 6%. A színtelen kristályokat diizopropil-éter/ciklohexán 1:1 térfogatarányú keverékéből kristályosítva, olvadáspontja 94-96 °C. A kristályok vízben oldhatók. 5. példa ll-(4-{3-[(Dietil-amino)-metil]-4-moifolinil}-l-oxo-butil)-5,ll -dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 11-(4- -klór-1 -oxo-butil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b][ 1,4) benzodiazepin-6-onból és 3-[(dietil-amino)-metil]-morfolinból. A kitermelés 8%. A vízben könnyen oldódó színtelen kristályokat terc-butil-metil-éterből kristályosítva, az olvadáspont 108-110 ‘C. Elemi összetétel a C25H33NJO2 (451,57) képletre: számított C 66,50 H 7,37 N 15,51% talált C 66,65 H 7,17 N 15,42%. 6. példa ll-(4-{2-[(Dietil-amino)-metil]-l-piperidinil}-l-oxo-butil)-5,ll-dihidro-9-metil-6H-pirido[2d-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő ll-(4- -klór-1 -oxo-butil)-5,11 -dihidro-9-metil-6H-pirido[2,3 - -b][l,4]benzodiazepin-6-onból (acetonitrilből kristályosítva az olvadáspont 178 °C) és 2-[(dietil-amino)metil]-piperidinből. A kitermelés 53%. Az acetonitrilből kristályosított színtelen kristályok olvadáspontja 154-156 “C. Elemi össztétel a C27H37N5O2 (463,62) képletre: számított C 69,95 H 8,04 N 15,11% talált C 70,00 H 8,14 N 15,14%. 7. példa 8-Bróm-ll-(4-{2-[(dietil-amino )-metil]-l • -piperidinil}-l-oxo-butil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l ,4]benzodiazepin-6-on A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 8-bróm-11 -(4-klór-1 -oxo-butil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3 -b] [l,4]benzodiazepin-6-onból és 2-[(dietil-amino)-metil]-piperidinből. A kitermelés 50%. A termék színtelen, sprőd, izooktánnal homokszemre eldörzsölhető, vízben nehezen oldódó gyanta. Rf-0,3 (Macherey-Nagel, Polygram® SIL G/UV254 előrétegzett műanyag lemezek vékonyiéteg-kromatográfiához; az oldószer di-klórmetán/etil-acetát/ciklohexán/metanol/konc. ammónia 58:25:8:8:1 térfogatarányú keveréke). Elemi összetétel a C26H3<BrNj02 (528,49) képletre: számított C 59,09 H 6,48 Br 15,12 N 13,25%. talált C 58,99 H 6,42 Br 15,30 N 13,13%. 8. példa ll-(4-{4-[3-(Dietil-amino)-propil]-l-piperidinil}-l-oxo-butil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-on A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő ll-(4- -klór-1 -oxo-butil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3-b] [ 1,4] benzo-diazepin-6-onból és 4-[3-(dietil-amino)-propilpiperidinből. A kitermelés 4,2%. Etil-acetátból kristályosítva a színtelen kristályok olvadáspontja 164— 165 °C; Rf-0,4 (Merck, DC-Fertigplatten, lüeselgel 60F-254; az oldószer diklór-metán/metanol/ciklohexán/konc. ammónia 68:15:15:2 térfogatarányú keveréke). 9. példa 11 -(4-{3-[3-(Dietil-amino)-propil]-l -piperidinil}-! - -oxo-butil )-5,ll -dihidro-6H -pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-ó-on A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő ll-(4- -bróm-1 -oxo-butil)-5,11 -dihidro-6H-pirido[2,3 -b] [1,4] benzodiazepin-6-onból (olvadáspontja 175-180 °C) és 3-[3-(dietil-amino)-propil]-piperidinből. A kitermelés 14%. Acetonitrilből kristályosítva a színtelen kristályok olvadáspontja 103-105 °C. Elemi összetétel a C28H39N5O2 (477,65) képletre: számított: C 70,41 H 8,23 N 14,66% talált C 70,26 H 8,16 N 14,55%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
