203748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinil-alkil-amino-3[2H]-piridazinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 748 B 2 Kj-27,0 6-klór-2-metü-4-{[3-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazi nil-l)-propil]-amino}-3(2H)-piridazinon Kj-46,6 2-metil-6-klór-4-{[2-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazi nil-1 )-etil]-amino}-3 (2H)-piridazinon Kj- 28,4 Összehasonlító anyag: 6-{[3-<4-/2-metoxi-fenil/-piperazinil-l)-propil]-a mino}-l,3-dimetil-uracil (URAPIDIL) Ki-93,1 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új piperazinil-alkilamino-3(2H)-piridazinon-származékok valamint gyógyszerészetileg alkalmazható sóik előállítására, a képletben Rj hidrogénatom, fenilcsoport, helyettesítetlen vagy hidroxilcsopor ttal vagy -NR4R5 általános képletű csoporttal — amelyben R4 és R5 jelentése azonos vagy eltérő, és metil- vagy etilcsoportot képvisel—egyszeresen helyettesített 1 -6 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 hidrogénatom, halogénatom vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport, mimellett az és Rj szubsztituensek legalább egyike hidrogénatomot jelent, R6 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, B1-7 szénatomos alkiléncsoport, Z piridilcsoport vagy helyettesítetlen vagy 1 -6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, benziloxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, trifluormetil-csoporttál, halogénatommal, vagy nitrocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport, azzal jel l emezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben Rj, R^ és R3 jelentése a fenti, és M egy kilépő csoport, egy (Hl) általános képletű vegyülettel, amelyben R6, B és Z jelentése a fentiekkel egyezik, reagáltatunk, vagy/és b) az olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyekben RjésR3 hidrogénatomot jelent, egy olyan (I) általános képletű vegyületben, amelyben az R2 vagy R3 szubsztituens halogénatomot képvisel, és a többi helyettesítő jelentése a fent megadott, az R2 vagy R3 halogénatomot hidrogénező halogéneltávolítással hidrogénatommal helyettesítjük, vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyekben R2 vagy R3 1-6 szénatomos alkoxicsoportot jelent, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben az R2 vagy R3 szubsztituens halogénatomot képvisel, és a többi helyettesítő jelentése a fentiekkel egyezik, valamely alkálifémé 1 -6 szénatomos)alkoholáttal reagálta tunk, és/vagy d) az olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyekben R j hidrogénatomot jelent, egy olyan (I) általános képletű — illetve annak megfelelő — vegyületben, amelyben Rt jelentése izopropü-, szek-butil-, terc-butü- vagy benzilcsoport, és a többi helyettesítő a fentiekben megadott jelentésű, az Rt szubsztituenst savval lehasítjuk, vagy e) az olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyekben Rj hidrogénatomot jelent és R2 az 5-ös képletben van, valamely (TV) általános képletű piridazint, amelyben R2, R3, R^, B és Z jelentése a fenti, és R7 valamely 1 -6 szénatomos alkilcsoport, savval kezelünk, vagy/és f) az olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyekben Rj egy, adott esetben hidroxilcsoporttal vagy -NR4R5 általános képletű csoporttal, ahol R4 és R5 jelentése azonos vagy eltérő és metil- vagy etilcsoportot képvisel, egyszeresen szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R2 és R3 halogénatom, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rj hidrogénatom és az R2 vagy R3 szubsztituens halogénatomot képvisel, a többi helyettesítő pedig a fnt megadott jelentésű, valamely fenti Rj csoportot tartalmazó alkilező reagenssel a piridazingyűrű 2-es helyzetében alkilezünk, és kívánt esetben az a)-f) eljárások bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható sóvá alakítjuk át. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyszerészetileg alkalmazható sóját a gyógyszerek készítésénél szokásos galénuszí hordozó- és/vagy segédanyagokkal vagy hígítószerekkel gyógyszerré kombináljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 25
