203748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinil-alkil-amino-3[2H]-piridazinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 748 B 2 O: számított: 19,58, talált: 19,3%. 2-metü-4-klór-5-{[3-(4-/2-hidroxi-4-metü-fenil/piperazinü-l)-propü]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 1,0 fumarát, szóivá t: 0,5 H20, op.: 175-181 °C, átkristályosítás: etanolból, kitermelés: az elméleti hozam 69,1%-a, C: számított: 54,44, talált: 52,7%, H: számított: 6,04, talált: 6,3%, a: számított: 6,86, talált: 6,9%, N: számított: 13,55, talált: 13,7%, O: számított: 20,12, talált: 20,4%. 2-metü-4-klór-5-{[3-(4-/2-etoxi-4-metü-fenil/-pi perazinfl-l)-propü]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 2,4 HQ, szolvát: 2,2 H20, op.: 196-203 *C, kitermelés: az elméleti hozam 48,1%-a, C: számított: 46,1, talált: 45,8%, H: számított: 6,78, talált: 6,5%, O: számított: 22,03, talált: 22,5%, a-: számított: 15,55, talált: 15,3%, N: számított: 12,80, talált: 12,9%, O: számított: 12,28, talált: 12,3%. 2-metil-4-klór-5-{[3-(4-/2-metil-fenil/-piperazinil -1 )-propü]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 1,0 fumarát, szolvát: 0,5 H20, op.: 174-184 ‘C, kitermelés: az elméleti hozam 40%-a, C: számított: 55,14, talált: 54,7%, H: számított: 6,24, talált: 6,2%, a: számított: 7,08, talált: 7,3%, N: számított: 13,98, talált: 14,1%, O: számított: 17,56, talált: 17,7%. UV: oldószer: 0,1 normál HQ, 208 (4,47); 232 (4,56); 290 (3,88); 302 (S, 3,84), 2-metil-4-klór-5-{[3-(4-/2-fluor-fenil/-piperazmU -l)-propil]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 1,0 fumarát, szolvát: 1,0 H20, op.: 176-179 'C, átkristályosítva: etanol/acetonelegyből, kitermelés: az elméleti hozam 42,1%-a, C: számított: 51,41, talált: 51,2%, H: számított: 5,69, talált: 5,4%, a: számított: 6,90, talált: 7,1%, N: számított: 13,63, talált: 13,7%, O: számított: 18,68, talált: 18,8%, F: számított: 3,70, talált: 3,8%, UV: oldószer: 0,1 normál HQ, 204 (4,39); 232 (4,59); 290 (3,89); 305 (S, 3,86), 2-metil-4-klór-5-{[3-(4-/4-fluor-fenil/-piperazinil -l)-propil]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 3,0 HQ, szolvát: 1,5 H20, op.: 132-139 *C, átkristályosítás: acetonból, kitermelés: az elméleti hozam 34,7%-a, C: számított: 41,88, talált: 42,2%, H: számított: 5,47, talált: 5,6%, O: számított: 27,47, talált: 27,2%, a-: számított: 20,6, talált: 20,8%, N: számított: 13,57, talált: 13,7%, O: számított: 7,75, talált: 7,9%, F: számított: 3,68, talált: 3,4%, 2-metil-4-klór-5-{[3 -(4 -/piridil-2/-piperazinil-1 )propil]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 2,0 HQ, szolvát: 0,35 H2O, op.: 200-214 ’C, átkristályosítás: etanolból, kitermelés: az elméleti hozam 42,1 %-a, C: számított: 46,19, talált: 45,9%, H: számított: 5,86, talált: 5,7%, a: számított: 24,6, talált: 24,4%, a-.számított: 16,04, talált: 16,3%, N: számított: 19,01, talált: 19,1%, O: számított: 4,89, talált: 4,9%. 2-metil-4-ldór-5-{[6-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazi nil-1 )-hexil]-amino}-3(2H)-piridazinon só: 2,0 HO, szolvát: 1,5 H20, op.: 160-175 *C, átkristályosítás: etanolból, kitermelés: az elméleti hozam 38,0%-a, C: számított: 49,4, talált: 50,3%, H: számított: 7,16, talált: 6,8%, O: számított: 19,88, talált: 19,4%, a*: számított: 13,25, talált: 13,2%, N: számított: 13,09, talált: 13,2%, O: számított: 10,47, talált: 10,3%. UV: oldószer: etanol, 212 (4,46); 216 (S, 4,45); 234 (4,50); 286 (3,96); 304 (S, 3,87). 8. példa 2-metil-5-{[2-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazinü-l)-etil]-amino}-3(2H)-piridazinon 3,0 g (0,00794 mól) 4-klór-2-metil-5-{[2-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazinil-l)-etil]-amino}-3(2H)-piridaz inont feloldunk 10 ml abszolút etanolban, az oldathoz hozzáadunk 1,38 g (0,01 mól) káliu-karbonátot és 0,3 g Pd/C (10%-os) katalizátort, és az elegyet szobahőmérsékleten hidrogénezzük a hidrogénfelvétel megszűnéséig. Ezután a katalizátort és a szervetlen anyagot szűréssel eltávolítjuk, és az oldatot vákuumban bepároljuk. ílymódon 2,5 g 2-metü-5-{[2-(4-/2-metoxifenil/-piperazinü-l)-etü]-amino}-3(2H)-piridazinont kapunk színtelen, kristályos maradékként. Kitermelés az elméleti hozam 91,7%-a. A maradékot feloldjuk forró izopropanolban és dietil-éteres sósavat adunk az oldathoz, ekkor 2,0 g hidroklorid válik ki, amely az elméleti hozam 66,3%-a. Op.: 237-245 “C. C: 55,6, H: 7,0, a(összes): 9,3, a': 9,3, N: 18,3 és 0:9,8%. 9. példa 4-{[2-(4-/2-Metoxi-fenil/-piperazinü-1 )-etil]-ami no}-3(2H)-piridazinon 1,66 g (0,00312 mól) 6-klór-4-{[2-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazinü-l)-etil]-amino}-3(2H)-piridazinont 100 ml etanolban 0,0046mólNaOH és 100mg 10%-os szénre felvitt palládium felhasználása mellett 60 *C- on 1 óra hosszat hidrogénezünk a hidrogénfelvétel megszűnéséig. Ezután a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet betöményítjük, a maradékot forró abszolút alkohollal kivonatoljuk, amelyet azután alkoholos sósavval megsavanyítunk. ílymódon 1,28 g 4- {[2-(4-/2-metoxi-fenil/-piperazinü-l)-etü]-amino}-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
