203747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino-pirimidinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203747 B 2 22. PÉLDA 2.5 tömegrész 51. köztitermék, 30 tömegrész sósav és 20 tömegrész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 4 órán át keverjük, majd lehűtjük, a kivált csapadékot kiszűrjük és metanollal kristályosítjuk. Végül a terméket kiszűrjük, majd szárítjuk. így 23 tömegrész (90%) mennyiségben a 256,2 *C olvadáspontú (4-fluor-fenil)-/l-/2-/4-hidroxi-2-(benzil-amino)-5-pirimidinil/-etil/-4-pi peridiniV-metanon-dihidroÚoridot (32. vegyület) kapjuk. 23. PÉLDA 2.5 tömegrész 36. vegyület és 43,2 tömegrész ecetsavanhidrid elegyét visszafolyató hűtó alkalmazásával végzett forralás közben 4 órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékhoz 40 tömegrész vizet adunk, majd az így kapott vizes elegyet vizes ammónium-hidroxidoldattal kezeljük és ezután 66,5-66,5 tömegrész kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot acetonitrilból kristályosítjuk. A terméket 0 *C-on kil.r (I-b) általános szűrjük, majd szárítjuk. így 1,6 tömegrész (59,1%) mennyiségben a 141,0 *C olvadáspontú N-/5-/2-/bisz(4-fluor-fenil)-metilén/-l-piperidinil/-eti]/-3,4- dihidro-3,6-dimetil-4-oxo-2-pirimidinil/-acetamidot 5 (54. vegyület) kapjuk. 24. PÉLDA Keverés közben 2,5 tömegrész 36. vegyület, 0,44 tömegrész trietil-amin és 399 tömegrész diklór-metán 10 elegyéhez hozzáadunk 0,85 tömegrész benzoil-kloridot, majd az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk. Lehűtése után a reakcióelegyet 50 tömegrész vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot acetonitrilben 15 megszilárdítjuk. A terméket kiszűrjük, majd szárítjuk. így 23 tömegrész (75,4%) mennyiségben a 239,6 *C olvadáspontú N-/5-/2-/4-/bisz(4-fluor-fenil)-metilén/- l-piperidinil/-etil/-3,4-dihidro-3,6-dimetil-4-o xo-2-pirimidinil/-benzamidot (55. vegyület) kapjuk, 20 Az ezután ismertetésre kerülő 1-6. táblázatokban felsorolt vegyületeket a megfelelő oszlopban megadott példa sorszáma szerinti módszerrel állítjuk elő. képletü vegyületek Vegyül« száma Pílda száma RÍ R4 R5 R6 Olvadáspont CQ 1. 15.-CO-(4-F-C6H4) H H-ch3 205,0 2. 19.-CO-(4-F-C6H4) H-CO-NH-C6H5-ch3 194,8 3. 19.-CO-(4-F-C6H4) H-co-nh-c6h5-ch3 1623 4. 18 lH-indol-3-il H H-ch3 284,8 5. 15. 6-F-13--benzizoxazol-3-il-H H-ch3 202,9 6. 19 6-F-U*-beruázoxazol-3-il-H-co-nh-ch3-ch3 210-0 7. 19. lH-indol-3-il-H-co-nh-c6h5-ch3 207.6 8. 19. lH-indol-3-il-H-co-nh-ch3 /185.8-ch3 1/2H20/ 9. 19. 6-F-13--benzizoxazol-3-il-H-CO-NH-CgHs-ch3 200,1 10. 18. lH-indol-3-il-ch3 H-ch3 300 (bomlik) 11. 15.-CO-(4-F-C6H4)-ch3 H-ch3 179,7 12. 15. 6-F-U-benzizoxazol-3-ü-ch3 H-ch3 165,1 13. 15.-CO-(4-F-C6H4)-ch2-C6h5 H-ch3 193,6 14. 18. 6-F-13--benzizoxazol-3-il-CH2-C6Hs H-ch3 196,8 15. 18. lH-indol-3-il-ch2-c6h5 H-ch3 110,2 16. 15.-CO-(4-F-C6H4) 2-piridinil-metil H-ch3 157,4 17. 15. 6-F-13--benzizoxazol-3-il-(CH2)2-(4--0CH,-CfiH4) H-ch3 179,8 1/2 fumarát 18. 15.-CO-(4-F-C6H4) ■(CH2)2)-(4--OCH3-C6H4) H-ch3 1623 3/2 fumarát 19. 15. 6-F-1.2--benzizoxazol-3-il-2-piridinil-H-ch3 188,9 20. 15.-CO-(4-F-C6H4)-CH2-(4F-C6H4)- H-ch3 133,9 21. 15.-CO-(4-F-C6H4) ÍI-C3H7 H-ch3 120,8 13
