203743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid-laktonok demalonil-származékainak előállítására

1

HU 203 743 B

2

FAB-MSm/z 1143;

13 NMR: (75 MHz, CD3OD) 8 176,8,170,9,168,9,

158,3,137,2,136,5,135,0,133,6,132,4,131,4,130,0,

100,0;

Rf 0,32 (BuOH - HOAc - H20,67:10:23).

Az a) példa szerint járunk el, de a reagál tatást 2 óra leteltével befejezzük. így 93%-os hozammal 920 mg nifimicint nyerünk.

2. példa

A demalonil-származék gombaellenes szerként való alkalmazása

In vitro vizsgálatban hígítási sort készítünk és ezt vizsgáljuk élesztőgomba (Candida albicans) és penészgombán (Aspergillus niger). [A vizsgálat során a Mykosen 27,14 (1984) szakirodalmi helyen, „Mikrotitrationstechnik" címen leírt anyagokat és módszereket alkalmazzuk.] Amint az az I. táblázatban látható, ebben az in vitro vizsgálatban a találmány szerint előállított demalonil-származék - amelyben R1 és minden R2 jelentése hidrogénatom - jó, a referenciaanyagként használt nifimicinét meghaladó gombaellenes hatással bír.

I. Táblázat

Készítmény Minimális gátló koncentráció (pg/ml) Candida alibans Aspergillus niger ellen

Nifimicin 7,8 3,9

Demalonü-származék 3,9 1,95

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű makrolid-laktonok demalonil-származékának előállítására, a képletben R1 és R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy malonücsoport, ahol legfeljebb egy R2 csoport lehet malonücsoport, azzal a megkötéssel, hogy R1 és minden R2 nem lehet egyidejűleg hidrogénatom - bázis jelenlétében demalonüezünk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként amint, alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidot és/vagy 1 -4 szénatomos alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkoholátot alkalmazunk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként nátrium- vagy kálium-hidroxidot és/vagy 1-4 szénatomos nátrium- vagy káliumalkoholátot alkalmazunk.

4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció során oldószerként 1 -4 szénatomos alkoholt alkalmazunk.

5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 0 'C és 40 °C közötti hőmérsékleten végezzük.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást szobahőmérsékleten végezzük.

7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást szobahőmérsékleten 5-60 órán át végezzük.

5

10

15

20

25

30

3