203729. lajstromszámú szabadalom • N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 729 B 2 ban, olvadáspontja 158-160 *C, etil-jodidot és oldószerként vizes alkoholt használva; az5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metU- fenil)-4-propil-tiopirazolt balványbama szilárd termék alakjában, olvadáspontja 123-124 *C, propilbromidot és oldószerként vizes dioxánt használva; az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-izopropil-tiopirazolt balványbama szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 168-169 ’C, izopropil-bromidot és oldószerként vizes izopropil-alkoholt használva; az5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metüfenil)-4-(2-metil-propil-tio)-pirazolt halványbarna szilárd termék alakjában, olvadáspontja 134-137 *C, l-jód-2-metil-propánt és oldószerként vizes dioxánt használva; az 5-amino—ciano-l-(l,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-( 1 -metil-propil-tio)-pirazolt halványbama szilárd termék alakjában, olvadáspontja 152,5- 154 ’C, 2-jód-butánt és oldószerként vizes dioxánt használva; a terméket száraz oszlopkromatográfiával kovasavgélen tisztítjuk, az eluálást hexán/dietil-éter 1:1 térfogatarányú keverékével végezve; a 4-aüü-tio-5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt halványbama szilárd termék alakjában, olvadáspontja 140-141 °C, aüü-bromidot és oldószerként vizes dioxánt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk, hexán/dietil-éter 1:1 arányú keverékével eluálva, majd a terméket toluolból átkristályosítjuk; az5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-(prop-2-inil-tio)-pirazolt barna szilárd termék alakjában, olvadáspontja 161-163 'C, propargilbromidot és oldószerként vizes metanolt használva; az 5-amino-3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metflfenil)-4-(l-metil-prop-2-inil-tio)-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 134-135,6 ’C, 3-bróm-but-l-int és oldószerként vizes metanolt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást dietil-éter/hexán 1:1 arányú keverékével végezve, majd a terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítva; az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-metil-tio-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 117-119 *C, metil-jodidot és oldószerként vizes metanolt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk és diklór-metánnal eluáljuk. Hasonló módon eljárva állítjuk elő az 5-amino-4- (2-klór-1,1,2-trilfuor-etil-tio)-3 -ciano-1 -(2,6-diklór -4-trilfuor-metil-fenil)-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 116-118 ”C, klór-trifluoretüidént és oldószerként vizes dioxánt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-mketánnal eluáljuk, majd a terméket toluol/hexán 3:10 arányú keverékéből átkristályosítjuk. 6, példa Hivatkozási példa A fentiekben használt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-tiocianáto-pirazolt a következőképpen állítjuk elő: 4,99 g kálium-tiocianát 75 ml metanollal készített szuszpenzióját -78 ‘C-on keverjük. Ezután 10 ml metanolban oldott 0,8 ml brómot 25 perc alatt a szuszpendzióhoz csepegtetünk, majd további 20 perc múlva 50 ml metanolban oldott 5,0 g 5-amino-3 -ciano-1 - (2,6-diMór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt 30 perc alatt hozzáadunk. Az elegyet -78 ’C-on keverjük, 3 órán át szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és 250 ml vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk. így 3,1 g cím szerinti vegyületet kapunk mint fehér szilárd anyagot, olvadáspontja 179- 182’C Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-1 - (2,6-diklór-4-trilfuor-metü-fenü)-pirazolt a fenti hivatkozási példában 5-amino-3-bróm-l-(2,6—diklór-4-trifluor-metü-fenil)-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trilfuor-metü-fenü)-4-tiocianato-pirazolt fehér szüárd termék alakjában, olvadáspontja 162-163,5 *C, a terméket kromatográfiásan tisztítva és az eluálást diklór-metánnal végezve. A fent használt 5-amino-3-bróm-l-<2,6-diklór-4- trilfuor-metü-fenil)-pirazol előállítását az 1. hivatkozási példában leírt módon végezzük. 16. példa A 79. számú vegyidet előállítása 5.0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetü-fenü)-4-tiocianato-pirazol 70 ml száraz dietüéterrel készített oldatához keverés közben 0 ’C-on nitrogénatmoszférában 7,92 ml 2 mólos száraz éteres butü-magnézium-klorid-oldatot csepegtetünk. Ezután az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és még 3 órán át keverjük. Ezután a reakciókeverékben 40 ml vizet adunk és 15 percig keverjük. Az éteres fázist elkülönítjük, 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így barna szüárd terméket kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk, diklór-metán/petroléter 3:1 térfogatarányú keverékével eluálva. így 2,62 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metü-fenü)-4- terc-butü-tio-pirazolt kapunk halványsárga szüárd termék alakjában, olvadáspontja 196-198,5 ’C. 17. példa A 80. és 81. számú vegyidet előállítása 2.0 g 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trilfuormetü-fenü)-4-metü-tiopirazol [előállítását lásd a 15. példában] 45 ml metanoüal készített oldatát -25 *C- on 1,66 g kálium-hidrogén-perszulfát-oldattal kezeljük, az oldatot gyorsan hozzáadva, majd 22 ml vizet adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 0 *C-on 30 percig keverjük, majd 0,4 g kálium-hidrogén-perszulfátot adunk hozzá. Az. elegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, 300 ml vízbe öntjük és 35 ml telített nátrium-hidrogén-szulf it-oldatot adunk hozzá. Ezt az elegyet 2x50 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot 2x50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 27
