203725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-etil-amin-származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására
1 HU 203 725 B 2 (2-amino-3-ciano-5-piridü)-klór-metü-keton, (2,4-diklór-3-amino-6-piridU)-bróm-etü-keton, (2-ciano-3-amino-6-piridü)-bróm-metü-keton, (3-amino-4-ciano-6-piridü)-bróm-metü-keton, (2-amino-3-ciano-5-piridiI)-bróm-metil-keton, (2-ciano-3-amino-4-klór-6-piridü)-bróm-metüketon, (2-ciano-3-amino-4-klór-6-piridü)-klór-metü-keton, (2-klór-3-ammino-4-[trifluor-metü]~6-piridü)bróm-metil-keton, (2-[trifluor-metü]-3-amino-4-ciano-6-piridü)bróm-metii-keton, (2-fluor-3-amino-4-ciano-6-piridil)-klór-metüketon. A (Hl) általános képletű aminok ismert vegyületek vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. Az R2 és R3 helyettesítők előnyös jelentése megegyezik az (I) általános képletnél előnyösként megadott jelentésekkel. Egyenként például a következő (Dl) általános képletű vegyűleteket említjük: ammónia, metü-amin, etü-amin, n-propü-amin, ipropil-amin, n-butil-amin, i-butil-amin, terc-butüamin, ciklohexü-amin, benzil-amin, anilin. Az a) eljárásban alkalmazható redukálószerek például a következők:- hidrogén és katalizátor, katalizátor lehet például Pt02 és aktívszenes palládium;- komplex fémhidridek, például lítium-alumíniumhidrid, nátrium-bór-hidrid, nátrium-ciano-bórhidrid. Különösen előnyös redukálószer a nátrium-bórhidrid és a nátrium-ciano-bór-hidrid. Az a) eljárásban a (H) és (ED) általános képletű vegyületeket oldószerben, körülbelül ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk. Areakciót előnyösen -20 és+100 "C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciót előnyösen normál nyomáson végezzük. Hígítószerként bármely szerves inert oldószer alkalmazható. Különösen előnyösen alkalmazhatók például alifás és aromás szénhidrogének, mint például a pentán, heptán, cikloheptán, petroléter, ligroin, benzol, toluol; klórozott szénhidrogének, mint például a metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform; éterek, mint például a dietil-éter és glikol-dimetü-éter; nitrilek, például az acetonitrü, propionitrü és benzonitrü; alkoholok, például a metanol, etanol, n- és izopropanol. Előnyösek az alkoholok, amelyekben a közbenső termékek izolálás nélkül redukálhatok Ha a b) reakcióban (IV) általános képletű epoxidként 5-metoxi-piridin-3-epoxidot és (Dl) általános képletű aminként t-butil-amint alkalmazunk, akkor a reakciót a (B) reakcióvázlat szemlélteti. A (IV) általános képletű epoxidok ismert vegyületek (3 948 191; 4 011 231; 4 031 108 számú amerikai egyesült állam9okbeli szabadalmi leírások) vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. Egyenként a következő epoxidok említhetők: 2-amino-3-klór-piridin-5-epoxid, 2-amino-3-ciano-piridin-5-epoxid, 2,4-diklór-3-amino-piridin-6-epoxid, 2-klór-3-amino-4-ciano-piridin-6-epoxid, 2-ciano-3-amino-piridin-6-epoxid, 2-klór-3-amino-4-(trifluor-metü)-piridin-6-epoxid, 2-bróm-3-amino-4-ciano-piridin-6-epoxid, 2-ciano-3-amino-4-klór-piridin-6-epoxid. A b) eljárásban körülbelül ekvimoláris mennyiségű (TV) általános képletű epoxidot és (ED) általános képletű amint reagáltatunk hígítószerben. Általában a (EV) általános képletű epoxidra vonatkoztatva 1-3 mól, előnyösen 1-1,5 mól amint alkalmazunk. A reakciót +20 és +150 °C közötti hőmérsékleten és normál nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként bármely inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek például az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, mint például a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, metüén-klorid, etilénklorid, kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol és odiklór-benzol, továbbá az éterek, mint például a dietü- és dibutü-éter, glikol-dimetil-éter és diglikol-dimetiléter, tetrahidrofurán és dioxán, továbbá nitrilek, mint például az acetonitril és benzonitril, amidok, mint pl. a dimetü-formamid, alkoholok, mint például a metanol, etanol, n- és izo-propanol. Előnyösen alkoholokat alkalmazunk. Ha a c) eljárásban (V) általános képletű -halogénkmetü-származékként 5-metoxi-3-(l-hidroxi-2-klóretü)-piridint és (ED) általános képletű aminként tercbutü-amint alkalmazunk, akkor a reakciót a (C) reakcióvázlat szemlélteti. Az (V) általános képletű p-halogén-metü-származékok ismertek (C.T. Gnewuch, és H.L. Friedman, J. Med. Chem. 15,1321 /1972/) vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. Egyenként például a következő (V) általános képletű vegyűleteket amlíthatjuk: l-(2-amino-3-klór-5-piridü)-2-klór-etanol, l-(2-amino-3-ciano-5-piridü)-2-klór-etanol, 1 -(2,4-diklór-3 -amino-6-piridü)-2-klór-etanol, l-(2-klór-3-amino-4-ciano-5-piridü)-2-klór-etanol, l-(2-ciano-3-amino~4-klór-6-piridil)-2-bróm-etanol, l-(2-ciano-3-amino-6-piridü)-2-klór-etanol, l-(3-amino-4-ciano-6-piridü)-2-bróm-etanol, l-(2-klór-3-amino-4-[trifluor-metil]-6-piridü)-2-klór-etanol, l-(2-ciano-3-amino-4-fluor-6-piridil)-2-brómetanol. A c) eljárást úgy hajtjuk végre, hogy az (V) általános képletű p-halogén-metü-származékot feleslegben vett mennyiségű (ED) általános képletű aminnal adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatjuk. A reakciót +20 és +150 °C közötti hőmérsékleten, normál vagy annál magasabb nyomáson hajtjuk végre. Hígítószerként bármely inert szerves oldószert al-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
