203725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-etil-amin-származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények előállítására
1 HU 203 725 B 2 min tartalom az intenzív tartáshoz javasolt szintre állítva) és szénát kaptak naponta kétszer. Az adagolt takarmányt kéthetenként az élőtömeggyarapodáshoz igazítottuk. Ivóvizet szabadon kaptak. A 3. példa szerinti vegyűletet kevertük a koncentrátumban 0 ppm (kontrollcsoport, 6 állat), illetve 10 ppm (tesztcsoport, 6 állat) koncentrációban. 45 kg testtömeg elérésekor az állatokat levágtuk, a teljes tetemet apró darabokra feldaraboltuk, és homogenizáltuk. A nyers protein- (nitrogén-analízis Kjeldahl szerint) és a nyers zsírtartalmat (éteres extrakcióval) meghatároztuk az egyes homogenizált tetemek fagyasztva szárított reprezentatív mintájából. A kezelt csoport esetén kapott átlagértékeket a nem-kezeit csoport esetén kapott átlagértékek százalékában fejeztük ki. Az eredményeket az F táblázatban foglaltuk össze. F táblázat Faj % a tetem szárazanyagában _______________________protein_____________________zsír bárány________________________________119_85 G példa Hústermelő kompozíció teszt (broiler cárke) Broiler csirkéket (tenyésztő Lohmann, hím állatok) hízlalóketrecben tartottunk (ketrecenként 4 állat) 6 hétig. Az 1-3. héten az állatokat egyformán, hatóanyagot nem tartalmazó takarmányon tartottunk (energia-, tápanyag-, ásványianyag- és vitamintartalom az intenzív tartáshoz javasolt szintre állítva). A4., 5. és 6. kísérleti héten a takarmányhoz 0 ppm (kontrollcsoport, 60 állat, 15 ketrec), illetve 10 ppm (48 állat, 12 ketrec) 3. példa szerinti hatóanyagot adtunk. A 6. hét végén (3 hét kezelés után) az állatokat levágtuk. 4 állat (egy ketrec) tetemét együtt felaprítottuk és homogenizáltuk. A nyers protein- (nitrolízis Kjeldahl szerint) és nyers zsírtartalmat (éteres extr akció) meghatároztuk a homogenizált tetemek fagyasztva-szárított reprezentatív mintáiból. A kezelt csoport esetén kapott átlagértékeket a nem-kezeit csoport esetén kapott átlagértékek százalékában fejeztük Id. Az eredményeket a G táblázatban foglaltuk össze. G táblázat Fai X a tetem szárazanyagában protein zsír csirke 105 90 Előállítási példák Általános előírás a 3a) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3a) eljárással 10 mmól (II) általános képletű vegyűletet 0 *C-on részletekben hozzáadunk 10 ml (ül) általános képletű amin 15 ml abszolút etanollal készült oldatához. Az elegyet hagyjuk 10-15 *C-ra melegedni, és ezen a hőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat. Ezutn 0 *C-ra lehűtjük, és részletekben hozzáadunk600 mg (50 mmól) nátrium-bór-hidridet. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük. Ezután hozzáadunk 20 ml viast, és 30 percig keverjük, majd bepároljuk, és víz és etil-acetát közt megosztjuk. A szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk A maradékot átkristályosítjuk Hozam: 26-89%. Általános előírás a 3b) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3b) eljárással 0,1 mól (IV) általános képletű vegyület és 0,11 mól (Hl) általános képletű «min 200 ml metanollal készült elegyet éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk Az oldószert és a fölösleges amint ledesztilláljuk és a maradékot átkristályosítjuk Hozam: 48-63%. Általános előírás a 3c) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3c) eljárással 10 mmól (V) általános képletű vegyűletet feloldunk 150 ml etanolban, és hozzáadunk 20 ml (ED) általános képletű amint, az elegyet 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk Ezután az oldószert és a fölösleges amint eltávolítjuk és a maradékot 100 ml vízmentes éterben felvesszük. Az oldhatatlan amin-hidrohalogenidet leszűrjük az éteres oldatot vízzel mossuk nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk A nyersterméket átkristályosítjuk Hozam: 25-61%. Általános előírás a 3d) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3d) eljárással 22 mmól (VI) általános képletű vegyület 1Í0 ml abszolút etanollal készült oldatához 0 és 5 "C között hőmérsékleten hozzáadunk 22 mmól (VH) általános képletű karbonilszármazékot. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és ezen a hőfokon 30 percig keverjük Az oldatot 0,15 g Adams-katalizátorhoz adjuk (előhidrogénezve 10 ml abszolút etanolban) és az elegyet 4-5 óra hosszat 40 'C-on 50 atm hidrogénnyomáson hidrogénezzük Ezután a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk és átkristályosítjuk Hozam: 22-88%. Általános előírás a 3e) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3e) eljárással 10 mmól (Vm) általános képletű vegyület 50 ml etanollal készült oldatához 10-15 ‘C-on hozzácsepegtetünk 15 mmól (IX) általános képletű amint Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és még 15 percig keverjük Ezután további 100 ml etanollal hígítjuk és 0-5 ‘C-on apránként hozzáadunk 80 mmól nátrium-bór-hidridet Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és éjszakán át keverjük az etanolt lepároljuk és a maradékot háromszor 50 ml diklór-metánnal extraháljuk Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mossuk nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk Hozam: 40-82%. Általános előírás a 3f) eljáráshoz (I) általános képletű vegyületek előállítása a 3f) eljárással 12,4 ml, tetrahidrofuránnal készült 1 mólos boránoldathoz hozzáadunk 2,3 mmól (X) általános képletű vegyűletet 30 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült oldatát cseppenként. Az elegyet 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk jeges vízzel hígítjuk és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 56 60 15
