203716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív aminosavak előállítására
1 HU 203 716 B 2 más szénhidrogén vagy 1-4 szénatomos alkü-halogenid, különösen előnyösen metüén-klorid jelenlétében, 30-70 *C közötti hőmérsékleten, 1-8 órán keresztül Az aminonitrilt a szerves fázisból vizes híg sósavoldattal extraháljuk, ebből az oldatból a (XI) általános képlető hidroklorid kikristályosodik, ha a reakcióelegyet sósavgázzal telítjük, vagy alkálifém-kloridot vagy ammónium-kloridot adunk hozzá. A (XII) általános képletű propionamid-hidrokloridot úgy kapjuk, hogy a kapott vegyületet vizes sósav-oldattal hidrolizáljuk szobahőmérséklet és 50 °C közötti hőmérsékleten, 2- 24 óra alatt. A kapott propionamidot vizes sósav-oldattal kezeljük 80-100 "C közötti hőmérsékleten, 1-4 órán keresztül, így a (IX) általános képletű aminosav keletkezik. Ezt az aminosavat előnyösen nem izoláljuk a reakcióelegyből, hanem ugyanabban a reakcióelegyben a fentebb ismertetett módon adlezzük egy megfelelő (XV) általános képletű acüezőszerrel, ahol R3 és X jelentése a fenti. így (X) általános képletű vegyületeket állítunk elő. A (IX) általános képletű aminosavakat közvetlenül is előállíthatjuk a (XI) általános képletű amino-nitrilekből, a (XII) általános képletű intermedier amid izolálása nélkül, ha 80-100 'C közötti hőmérsékleten végezzük a reakciót 2-8 órán keresztül. A 3. reakcióvázlaton bemutatott eljárást úgy végezzük, hogy egy (XI) általános képletű aminonitril-hidrokloridot egy (XV) általános képletű acüezőszerrel acilezünk, a (XV) általános képletben R3 és X jelentése a fenti. így (XQI) általános képletű vegyületet kapunk. Az acüezési reakciót előnyösen szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben vagy 1-4 szénatomos alldl-halogenidben végezzük, szerves tercierbázis, előnyösen trietü-amin jelenlétében, 1-6 órán keresztül, 0 *C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután vizes savval, majd vizes bázissal mossuk, majd a (XIII) általános kéletű vegyületet úgy izoláljuk, hogy a szerves oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A (XTV) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (XHI) általános képletű vegyületeket vizes sósavoldattal kezeljük, 0-30 ‘C közötti hőmérsékleten, 0,5-4 órán keresztül, majd a reakcióelegyet leszűrjük. Az eljárásunk során előállított (XII), (XH1I) és (XIV) általános képletű vegyületek újak. (Xin) és (XIV) általános képletű vegyületekből a (X) általános képletű vegyületeket vizes sósav-oldatos reakcióval kapjuk meg 40-70 *C közötti hőmérsékleten, 4-12 óra alatt. A találmányunkat a következőkben néhány példával is illusztrál juk. 1. példa 5-(3,4-Dimetoxi-benzil)-hidantoin 215 ml víz, 215 ml 27%-os (tömeg/térfogat) vizes ammónium-hidroxid-oldat, 35,3 g nátrium-cianid, 113,3 g ammónium-hidrogén-karbonát, 47,5 g ammónium-szulfát és 129,6 g 3,4-dimetoxi-fenü-acetaldehid 900 ml triklór-etánnal készített oldatának keverékét 90 *C-ra melegítjük 6 órán keresztül autoklávban, majd a reakcióelegyet lehűtjük és leszűrjük. A szerves fázist elöntjük, a vizes fázist vákuumban besűrítjük mindaddig, amíg az ammónium-hidroxid teljesen eltávozik, majd lehűtjük. Az 5-(3,4-dimetoxibenzü)-hidantoin kikristályosodik, ezután azt leszűrjük, hideg vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. így 122,8 g kívánt vegyületet kapunk. Kitermelés: 69%. A vegyületet acetonból kristályosítjuk, olvadáspontja 162-163 'C. 2. példa d. 1 -N-Acetü-3.4-dimetoxi-fenü-alanin-monohidrát 10 g 5-(3,4-dimetoxi-benzü)-hidantoin és 20 ml 30%-os (tömeg/térfogat) vizes nátrium-hidroxid-oldat keverékét az elegy forráspontjáig melegítjük 7 órán keresztül, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 25 ml vizet és 8 ml 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavoldatot. A reakcióelegyhez ezután 1 óra alatt hozzáadunk 4,5 ml ecetsavanhidridet, és ügyelünk arra, hogy a hőmérséklet 10 'C körül maradjon. Ezután a reakcióelegy pH-ját 7-re állítjuk be 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavoldattal, majd leszűrjük, és a szűrletet pH= 1-ig savanyítjuk. A szuszpenziót 2 "C-osra hűtjük, majd leszűrjük. A szilárd anyagot 50 °C hőmérsékleten mossuk, így 10,5 g terméket kapunk. Kitermelés: 92%. 3. példa d.l-2-Amino-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propionitrílhidrogén-klorid 63,4 g 3,4-dimetoxi-fenü-acetaldehid 50 ml metilén-kloriddal készített oldatát 30 perc alatt 40 *C-on hozzáadjuk 110 ml víz, 220 ml 27%-os (tömeg/térfogat) vizes ammónium-hidroxid oldat, 20,9 g nátriumcianid és 35,5 g ammónium-klorid keverékéhez. A reakcióelegyet 2 órán keresztül 45-50 *C közötti hőmérsékleten tartjuk, majd 25 "C-ra hűtjük, és a két réteget elválasztjuk. A vizes fázist 2x100 ml metüén-ldoriddal extraháljuk, majd elöntjük, a szerves fázist, amely a nitrilt tartalmazta, 270 ml víz és 37 ml 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sísav keverékével extraháljuk. A vizes oldatot, amely az amino-nitrü-hidrokloridot tartalmazza, 12 órán keresztül keverjük, így a termék kikristályosodik. A szuszpenziót ezután sósavgázzal telítjük, 2 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, majd újabb 2 órán keresztül 10 "C-on, végül leszűrjük. A kapott terméket vákuumban szárítjuk, így 62 g nitrü-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 78,6%. Op.: 191 °C (bomlik). 4. példa d.l-N-Acetü-3-(3.4-dimetoxi-fenü)-propionamid-hidroklorid 100 g d.l-2-amino-3-(3.4-dimetoxi-fenü)-propionitril-hidrokloridot 400 ml 32%-os (tömeg/térfogat) vizes sósavban szuszpendálunk, és a szuszpenziót 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
