203716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív aminosavak előállítására
1 Hü 203 716 B 2 adott esetben a kívánt egyetlen diasztereomer észter kristályával végzett beoltással elősegítve, majd a kapott (V) általános képletű diasztereomer észtert, ahol R, Rlt R3 és R4 jelentése a fenti, savas vizes közegben reagáltat juk, vagy a3)egy (V) általános képletű diasztereomer észtert, ahol R, Rj, R3 és R4 jelentése a fenti, savas-vizes közegben reagáltatunk, b) egy a fenti a j) eljárással kapott (XHI) általános képletű vegyületet vizes sósavoldattal 0-30 °C közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk, majd a kapott (XIV) általános képletű vegyületet vizes sósavoldattal 40-70 °C hőmérsékleten hidrolizáljuk, és a kapott (X) általános képletű vegyületet, amely R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület, az a) eljárás szerint reagáltatjuk tovább, vagy c) egy az aj) eljárás szerint előállított (XIII) általános képletű vegyületet 40-70 °C közötti hőmérsékleten 4-12 óra alatt közvetlenül (X) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk, és a (X) általános képletű vegyületet, amely R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület, az a) eljárás szerint reagáltatjuk tovább, vagy d) egy (VH) általános képletű aldehidet alkálifémcianiddal ammónium-hidrogén-karbonáttal és ammónium-szulfáttal reagáltatunk vizes ammónium-hidroxid oldatban, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben 70-110 ’C közötti hőmérsékleten 2-8 órán keresztül, majd a kapott (VIH) általános képletű hidantoint vizes alkálifémhidroxid oldattal reagáltatjuk a reakcióelegy forráspontján 4-12 órán keresztül, majd a kapott (IX) általános képletű aminosavat egy (XV) általános képletű vegyülettel, ahol R3 és X jelentése az aj) eljárásnál megadott, reagáltatunk, majd a kapott (X) általános képletű vegyületet, ahol R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (H) általános képletű vegyület, az a) eljárás szerint reagáltatjuk tovább, vagy e) egy (VH) általános képletű aldehidet alkálifém-cianiddal és ammónium-kloriddal reagáltatunk ammónium-hidroxid vizes oldat jelenlétében vízzel nem elegyedő szerves oldószerben 30-70 *C közötti hőmérsékleten, majd a kapott vegyületet extraháljuk és kristályosítjuk, majd az így kapott (XI) általános képletű vegyületet vizes sósavoldattal hidrolizáljuk szobahőmérséklet és 50 °C közötti hőmérsékleten, majd a kapott (XII) általános képletű vegyületet vizes sósavoldattal 80-100 "C közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk, és az így kapott (IX) általános képletű aminosavat egy (XV) általános képletű acilezőszerrel — ahol R3 és X jelentése az aj) eljárásnál megadott — 0 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, majd a kapott (X) általános képletű vegyületet—amely R2 helyén karboxücsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület, az a) eljárás szerint reagáltatjuk adott esetben sav vagy bázis jelenlétében. A reakcióhoz különösen előnyösén alkalmazható optikaüag aktív cikloalkanolok közül példaként megemlítjük a d- és 1-mentolt, a d- és 1-borneolt, a d- és 1-izomentolt, a d- és 1-neomentolt, a d- és 1-neoizomentolt, a d- és 1—1-cüdohexil-etanolt, a d- és 1-kámfolalkoholt, a d- és 1-izobomeolt, és a d- és 1-3-metüciklopentanolt. Az említett optikailag aktív alkoholok közül legelőnyösebben 1-mentolt alkalmazunk. Az említett reakcióval egy (IV) általános képletű diasztereomer észter párt állítunk elő, ahol R, Rj, R3 és R4 jelentése a fenti. A reakció második lépésében a (IV) általános képletű diasztereomer észter párt vízmentes, szerves oldószerben oldjuk, és erős bázissal kezeljük, például 1-6 szénatomos alkálifém-alkoholáttal vagy alkálifémamiddal vagy -hidriddel, előnyösen inert gáz atmoszférában, és így egy (V) általános képletű diasztereomer észtert kapunk. Az eljárás harmadik lépésében a kapott (V) általános képletű diasztereomert erős szerves vagy szervetlen savak, vagy savkeverékek vizes oldatával kezeljük, és így megkapjuk az (I) általános képletű optikailag aktív aminosavat. Ha R és R j is 1 -6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, akkor a teljes dezalkilezést elvégezhetjük úgy, hogy drasztikusabb reakciókörülményeket, hőmérsékletet, időt alkalmazunk. Ebben az esetben olyan (I) általános képletű aminosavat állítunk elő, aholRésRi jelentése hidrogénatom, amely az L-(-)-konfigurációban megfelel a levodopaként ismert L-(-)-2-amino-3-(3,4-dihidroxi-fenü)-propánsavnak. A (II) általános képletű vegyületek és a (Hl) általános képletű optikailag aktív alkoholok reakcióját, amellyel a (TV) általános képletű diasztereomer észterek racém elegyét állítjuk elő, szerves, vízzel nem elegyedő oldószerben végezzük. Oldószerként 1-4 szénatomos alifás halogenidet vagy aromás szénhidrogént, előnyösen toluolt alkalmazunk, és a reakciót savak jelenlétében végezzük. Savként használhatunk kénsavat, alkánszulfonsavakat vagy arüszulfonsavakat vagy ezek keverékét. így például, ha R2 jelentése nitrilcsopor t, a reakciót vires kénsav jelenlétében végezzük, amelyet önmagában vagy egy alkilszulfonsawal vagy egy alkilszulfonsawal vagy egy arilszulfonsawal együtt alkalmazunk, a reakció hőmérséklete a reakcióelegy forráspontja, időtartama 2 és 6 óra közötti. Ezután a reakcióelegyet a reakcióelegy forráspontján további 2-4 órán keresztül melegítjük, közben a reakcióban keletkező vizet azeotróp desztillációval eltávolítjuk. Ha R2 jelentése -COOH-csoport, akkor a reakciót kénsavval vagy alkilszulfonsawal vagy arilszulfonsawal, előnyösen metánszulfonsawal vagy paratoluolszulfonsawal vagy erek keverékével katalizáljuk, és a reakciót a reakcióelegy forráspontján 2-12 óra közötti időtartammal végezzük, a reakcióban keletkező vizet azeotróp desztillációval távolítjuk el. Az azeotróp desztillációnál a vizet a szerves oldószertől megfelelő szeparátorban választjuk el, és a szerves oldószert folyamatosan visszavezetjük a reakcióba. A savas katalizátort a reakció végén vizes mosással távolít j uk el. Ebben a reakcióban (IV) általános képletű diaszte-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
