203643. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 3-szubsztituált piridineket tartalmazó gombaölőszerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 643 B 2 gyületek ismertek vagy ismert eljárásokkal előállíthatok. A piridin-N-oxidok piridinekből ismert eljárásokkal, például persavakkal oxidálva előállíthatok [Katritzky, Lagowski: Chemistry of Heterocyclic N-Oxi- 5 des, p. 21-56, Academie Press, New York (1971)]. Az új gombaölő piridin-származékok előállítását a példák szemléltetik. 1. példa 2-n-Butil-3-(4-fluor-fenil)-l-(3-piridinil)propan-l-oll 0,3 literes, keverővei ellátott autoklávban 17,1 g (0,6 mól) 2-n-butil-3-(4-fluor-fenil)-l-(3-piridinil)-2- 15 propen-l-ol, 160 ml tetrahidrofurán és 4,5 g hidrogénező katalizátor (0,51% Pd/A^C^) keverékét 30 °C-on és 50 bar hidrogénnyomáson nyomásállandóságig hidrogénezzük. Az oldatot kovasavgélen szűrjük, a szőrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot desztillá- 20 dóval tisztítjuk. A kitermelés 7,9 g 1. számú vegyület, forráspontja 187 °C/0,3 mbar. 2. példa 25 2-n-Butil-3-(4-fluor-fenil)-l-(3-piridinil)propan-l-ol-2,4-diklór-benzodt 5,74 g (0,02 mól) 1. számú vegyületet 50 ml diklórmetán és 10 ml trietil-amin keverékében feloldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 10 ml diklór-metán- 30 ban oldott 4,6 g (0,022 mól) 2,4-diklór-benzoil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd 30 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonátoldatot adunk hozzá és még 1 órán át keverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szul- 35 fáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk (kovasavgélen, a futtatószer diklór-metán/aceton, 9:1). Ily módon 6,7 g (73%) 2. számú vegyületet kapunk, mint sárga olajat. 3. példa 2- n-Butil-3-(4-fluor-fenil)-l-(3-piridinil)propan-1 -ol-4-klór-benzil-éter 5,74 g (0,02 mól) 1. számú vegyületet 20 ml dimetilformamidban feloldunk, ehhez az oldathoz 0,72 g (0,03 mól) nátrium-hidridet adunk és a hidrogénfejlődés befejeződéséig 50 °C-on keverjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és 10 ml dimetilformamidban oldott 4,0 g (0,025 mól) 4-klór-benzükloridot olyan lassan hozzácsepegtetünk, hogy a belső hőmérséklet ne haladja meg a 40 ®C-ot. A reakcióelegyet még 1 órán át 20 °C-on keverjük, óvatosan 50 ml vizet csepegtetünk hozzá, majd 100 ml étert adunk hozzá. A vizes fázist elkülönítjük és éterrel kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk, a futtatószer diklór-metán/aceton 9:1 arányú keveréke. így 6,7 g (81%) 3. számú vegyületet kapunk sárga olaj alakjában. 4. példa 3- (4-Fluor-fenil)-l-(3-piridinil)-propan-l-ol 2,92 g (0,12 mól) magnézium és 24,4 g (0,12 mól) 2-(4-fluor-fenil)-etil-bromid 250 ml dietü-éterrel készített oldatához keverés közben 100 ml dietil-éterben oldott 10,7 g (0,10 mól) nikotin-aldehidet csepegtetünk, és az elegyet még 2 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hidrolizáljuk és telített vizes ammónium-klorid-oldattal 8 pH-értékre beállítjuk. A fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist éterrel még kétszer extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a terméket vákuumban desztilláljuk. így 10,2 g (44%) 4. számú vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 190 °C/2 mbar. A következő táblázatban feltüntetett vegyületeket hasonló eljárásokkal állítjuk elő. 1. táblázat, n=0 Példa száma R1 R2 R3 Fp., illetve op. 1. H n-butil 4-fluor-fenil 187 °C (0,3 mbar) 2. 2,4-diklór-benzoü n-butil 4-fluor-fenil olaj 3. 4-klór-benzil n-butil 4-fluor-fenil olaj 4. H H 4-fluor-fenil 190 °C (2 mbar) 5. H n-butil 4-metil-fenil 167 °C (0,1 mbar) 6. H n-butil 4-terc-butil-fenil 197 #C (0,25 mbar) 7. P n-butil 4-klór-fenil 196-200 eC (0,2 mbar) 8. H n-butil 2,4-diklór-fenil 12. H n-butil 2-klór-fenil 3
