203582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amicin és amicinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint ezeket tartalmazó fungicid készítmények
1 Hü 203 582 B 2 8. példa Formálási példa Amicin és a dezmalonilszármazék fungicid hatásé- Oldat készítése nak összehasonlítása nifimicinével 1120% metanolt és 80% vizet tartalmazó elegyben A 7a. példa szerint járunk el, de vizsgált vegyület- 10 g a 3. példa szerint előállított dezmalonil-amicint ként nifimicint alkalmazunk. Az eredményeket a kö- 5 oldunk. Az oldatot felhasználáskor kívánt mértékben vetkező Vm. táblázatban adjuk meg. hígítjuk. VIII. Táblázat Nif:imicin mennyiségi biológiai vizsgálata A biológiai aktivitási zóna átmérője (mm) (20 pl/szűrőpapírszelet) Koncentráció (ixg/ml) Botrytis szinzitív cinerea rezisztens Cercospora teticola Piricularia oryzae Altemaria altemata Fusarium culmorum PemciUium digitatum 2000 24 24 24 28 28 14 12 1000 20 18 18 22 20 10 10/12* 500 14 10 12 18 14 12* 12* 250 10 12 10 12 12 10* 10* 125 10* 0 0 10* 10* 0 0 60 0 0 0 0 0 0 *- nem teljes gátlás, de torzult micéliumok SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (la) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben R1 és R2 mindegyike hidrogénatom vagy R1 és az R2 helyettesítők egyike malonilcsoport, a többi R2 helyettesítő jelentése hidrogénatom, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil eső port — valamint a (Ha) képletű vegyület előállítására, amely az (la) általános képletű vegyületeknek megfelelőek, azzal az elté réssel, hogy a 22,23 helyzetben telítetlenek, és hiányzik belőlük a 23-helyzetű-ORj csoport, és a képletben R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, kivéve az olyan (la) általános képletű vegyületeket, amelyekben R1 minden R2 és R4 jelentése hidrogénatom; R3 jelentése metflcsoport, továbbá az (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 és R2 jelentése az (la) általános képletre megadott, azzal jellemezve, hogy Streptomyces parvullus DSM 3816-t, variánsait, vagy mutánsait tápközegben tenyésztjük, így az (la) általános képletű vegyűle tét—amelybenR1 ésR2 malonilcsoport és R3 és R4 jelentése hidrogénatom (amicin), valamint amelyben R1, minden R , R3 és R4 jelentése hidrogénatom — kívánt esetben a tápközegből elkülönítjük, és kívánt esetben az olyan (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3 és/vagy R4 jelentése 1-4 szénatomos alkil csoport, egy kapott terméket 1-4 szénatomos alkanollal savas körülmények között reagál tatunk, vagy kívánt esetben az (Ib) általános képletű vegyüóletek előállítására egy kapott terméket poláris oldószerben egy hidriddel redukálunk, vagy kívánt esetben a (Ha) képletű vegyület, valamint az R1, minden R2, R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (la) általános képletű vegyületek előállítására az olyan, (la) általános képletű kapott terméket, amelybenR1 és az egyik R2-csoport jelentése malonücsoport és R3 és R4 jelentése hidrogénatom, semleges vagy bázikus körülmények mellett vízben vagy 1-4 szénatomos alkoholban reagáltatjuk 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (la) álta- 30 lános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 és egy R2 helyettesítő jelentése malonücsoport és R3 és R4 jelentése hidr ogénatom és/vagy R1, minden R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hog yaz 1. igénypont szerinti fermentációs eljárást alkal- 35 mázzuk, és a kapott termékeket elkülönítjük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a Streptomyces parvullus DSM 3816-t szójalisztet és mannitot tartalmazó tápközegben fermentáljuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, 40 azzal jellemezve, hogy u fermentálást 25-30 *C hőmérsékleten végezzük. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fermentálást 6 és 8 közötti pH-tartományban végezzük. 45 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több az 1-5. igénypontok bármelyike szerint előállított (la), (Ha) és/vagy (Ib) általános képletű hatóanyagot — a képletekben a helyettesítők jelentése az 1. illetve 2. igénypontban 50 megadott — gyógyászati célra alkalmas hordozóés/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 7. Fungicid hatású folyékony növényvédőszer készítmények, azzal jellemezve, hogy 6.10^-1 tömeg% 55 (la), (Ha) vagy (Ib) általános képletű hatóanyagot — ahol a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott — és hordozóanyagot, előnyösen metanol — víz elegyet tartalmaznak. 60 7
