203560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aromás magban szubsztituált mono- vagy biciklusos aril-béta-maltoheptaozidok előállítására
1 HU 203 560 A 2 25 ml etanolból kristályosítjuk. Körülbelül 90%-os tisztaságú anyagot nyerünk, amelyet egy 30 g-os oszlopon kromatografálunk diklór-metán : aceton 85:15 eluens alkalmazával. így 330 mg (72,8%) enyhén sárgás, szüárd anyagot nyeürak. A kapott terméket 12 ml etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 142-145 'C. [a]D - +114,34" (c - 0,78, CHC13). 7. példa I (p-Nitro-fenil)- ß-maltoheptaozid előállítása 200 mg (p-nitro-fenü)-ß-maltoheptaozid-dokozaacetátot 200 ml abszolút metanolban oldunk. Az oldat pH-ját nátrium-metüáttal 8-ra állítjuk. 20 óra állás után AmberlitelR 120 (H+) gyantával (fluka) semlegesítjük, szűrjük, és bepároljuk. 105 mg (90,6%) amorf anyagot nyerünk. [ot]D - +112,12" (c - 0,59, víz). 8. példa 2’-Klór-4’-nitro-fenil- ß-maltoheptaozid előállítása 1,0 g (2’-kl0r-4’-nitro-fenü)-dokozaacetü-ß-maltoheptaozidot 100 ml száraz metanolban szuszpendálunk, majd 5-10 mg Na-metilátot adunk hozzá úgy, hogy az oldat pH-ja 8 legyen. A szuszpenziót szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegy 1-2 óra múlva tiszta oldattá válik. A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiásan követjük diklór-metán : aceton 7:3, diklór-metán: metanol 8:2, illetve aceton: víz 88:12 arányú rendszerekben. A reakció befejezése után az oldathoz - metanollal többször átmosott - Amberlite IR-120-as ioncserélő gyantát (Fluka) adunk (5-10 ml-t) úgy, hogy az oldat pH-ja 7 legyen. A semleges oldatot a gyantáról gyorsan leszűrjük, majd vákuumban a metanolt bepároljuk. A kapott kristályos habot 2 ml desztillált vízben feloldjuk, majd kevés szenet adunk hozzá. Membránszűrőn az oldatot megszűrjük, majd liofüizáljuk. 0,45 g (76,8%) halványsárga, porszerű terméket nyerünk. [a]D -+105,75" (c-0,59, víz). A példában megadott oldószerarányok térfogatarányra vonatkoznak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az aromás magban szubsztituált monovagy biciklusos aril-ß-maltoheptaozidok előállítására ß-ciklodextrinböl peracetüezett ciklodextrin köztiterméken át, azzal jellemezve, hogy i) ß-ciklodextrint moláris feleslegben levő ecetsavanhidriddel Lewis-sav típusú katalizátor jelenlétében reagáltatunk, majd a reakcióelegy hőmérsékletét 35-80 ‘C-ra emeljük, az elegyet 100-500 percen át ezen a hőmérsékelten tartjuk, majd ii) a)a kapott trikozaacetü-maltoheptaózt hidrogén-bromiddal jégecet jelenlétében reagáltatjuk, vagy b)acetü-hidrazinnalreagáltatjuk, és iii) a)a kapott, a-konfigurációjú bromidot tartalmazó vegyületet bázikus oldószer és ekvimoláris mennyiségű etüstsó vagy ezüst-oxid jelenlétében 28- 80 'C-on a megfelelően helyettesített aromás hidroxivegyületet kromoforral reagáltatjuk, vagy b)a kapott, ß-konfiguräciojü hidroxücsoportot tartalmazó vegyületet koronaéter jelenlétében a megfelelően helyettesített aromás mono- vagy biciklusos vegyület fluorszármazékával reagáltatjuk, majd iv)a iii(a) vagy iii(b) lépés termékét nátrium-metüát jelenlétében dezacetüezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az aromás magban szubsztituált fenü-ß-maltoheptaozidok előállítására ß-ciklodextrinböl peracetüezett ciklodextrin köztiterméken át, azzal jellemezve, hogy i) ß-ciklodextrint moláris felslegben levő ecetsavanhidriddel Lewis-sav típusú katalizátor jelenlétében reagáltatunk, majd a reakcióelegy hőmérsékletét 35- 80 "C-ra emeljük, az elegyet 100-500 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd ii) a)a kapott trikozaacetü-maltoheptaózt hidrogén-bromiddal jégecet jelenlétében reagáltatjuk, vagy b)acetü-hidrazinnal reagáltatjuk, és iii) a)a kapott, a-konfigurációjú bromidot tartalmazó vegyületet bázikus oldószer és ekvimoláris mennyiségű ezüstsó vagy ezüst-oxid jelenlétében 28- 80 "C-on a megfelelően helyettesített fenollal reagáltatjuk, vagy b)a kapott, ß-konfiguräciojü hidroxücsoportot tartalmazó vegyületet koronaéter jelenlétében a megfelelően helyettesített fluor-benzollal arilezzük, majd iv) a iii(a) vagy iii(b) lépés termékét nátrium-metüát jelenlétében dezacetüezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (2’,4’-dmitro-fenü)-ß-maltoheptaozid előállítására ß-ciklodextrinböl peracetüezett ciklodextrin köztiterméken át, azzal jellemezve, hogy i) ß-cüdodextrint moláris feleslegben levő ecetsavanhidriddel reagáltatunk Lewis-sav típusú katalizátor jelenlétében, majd a reakcióelegy hőmérsékletét 35-80 "C-ra emeljük, az elegyet 100-500 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd ii) a)a kapott trikozaacetü-maltopheptaózt hidrogén-bromiddal jégecet jelenlétében reagáltatjuk, vagy b)acetü-hidrazinnal reagáltatjuk, és iii) a)a kapott a-konfigurációjú bromidot tartalmazó vegyületet bázikus oldószer és ekvimoláris mennyiségű ezüstsó vagy ezüst-oxid jelenlétében 20-80 "C- on 2,4-dinitro-fenoüal reagáltatjuk, vagy b)a kapott ß-konfigurációjú hidroxücsoportot tartalmazó vegyületet koronaéter jelenlétében 2,4-dinitro-fluor-benzoüal arilezzük, majd iv) a iii(a) vagy iii(b) lépés termékét nátrium-metüát jelenlétében dezacetüezzük. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás (2’-klór- 4’-nitro-fenü)-ß-maltoheptaozid előállítására, azzal jellemezve, hogy aromás kromofórként a iii(a) lépésben 2-kIór-4-nitro-fenolt vagy a iii(b) lépésben 2-klór- 4-nitro-fluor-benzolt alkalmazunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
