203558. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás platina-komplexek előállítására
1 HU 203 558 B 2 számított: C = 10,00%, H = 2,04%, N = 4,59%, Br = 51,85%, Pt=31,40%; talált: C = 9,77%, H = 1,97%, N = 4,56%, Br = 51,98%,Pt=31,73%. IR-spektrum vKBrmax (cm'1): 3500,31,50,1560. 3. példa (1) Oxaláto-l (R)-2-(amino-metil )-pirrolidinJ- platina(II) előállítása 1.0 g (2,3 mmól) tetrakloro-[(R)-2-(amino-metil)pirrolidin]-platina(IV) és 1,53 g (5 mmól) ezüst-oxalát 50 ml vízzel készült elegyét keverés közben 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumban kb. 5 ml-re koncentráljuk. A kicsapódott kristályokat szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk. 0,67 g (76%) cím szerinti vegyületet kapunk. Elemanalízis eredmények a C7H12N204Pt összegképlet alapján: számított C = 21,94%, H » 3,16%, N = 7,31%; talált C = 21,64%, H = 3,09%, N=7,18%. (2) 1,1 -Ciklobután-dikarboxiláto-[(R)-2-(ami no-metil)-pirrolidin]-platina(II) előállítása 0,67 g (1,8 mmól) (1) lépésben kapott ocaláto-[(R)- 2-(amino-metil)-pirrolidin]-platina(II)-t 45 ml vízben oldunk és az oldathoz 0,42 g (2,3 mmól) kalcium-1,1- ciklobután-dikarboxilátot adunk. Az elegyet keverés közben 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet vákuumban 3 ml-re koncentráljuk. A kicsapódott kristályos anyagot leszűrjük és szárítjuk. 0,65 g (82%) cím szerinti vegyületet kapunk, [ot]20D = -40,r (0,1 g/20 ml H20.100 mm). 4. példa l,l-Ciklobután-dikarboxiláto-[(R)-2-(aminometilj-pirrolidin]-platináiII) előállítása 1.0 g (2,3 mmól) tetrákloro-[(R)-2-(amino-metil)pirrolidin]-platina(IV)-et és 1,53 g (5 mmól) ezüstoxalátot adunk 50 ml vízhez, és az elegyet keverés közben 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyhez 0,75 g (4,1 mmól) kalcium-1,1-ciklobután-dikarboxilátot adunk, és az elegyet keverés közben 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet kb. 5 ml-re koncentráljuk. A kicsapódott kristályokat szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk. 0,67 g (64%) cím szerinti vegyületet kapunk, [a]20D = ^0,4° (0,1 g/20 ml H20.100 mm). 5. példa 1.1 -Ciklobután-dikarboxiláto-[(R)-2-(aminometil)-pirrolidin]-platina(II) előállítása 15,0 g (24,4 mmól) 2. példa szerint előállított tetrabromo-[(R)-2-(amino-metil)-piirolidin]-platina (IV)-et a 4. példában leírtak szerint kezelünk. 8,53 g (77%) cím szerinti vegyületet kapunk, [a]20D = -40,2° (0,1 g/20 ml H20.100 mm). 6. példa 1,1 -Ciklobuxán-dikarboxiláto-l (R)-2-(aminometil )-pirrolidin]-platina(II) előállítása 4,37 g (10 mmól) tetrakloro-[(R)-2-(amino-metil)pirrolidin]-platina(IV)-et és 3,08 g (10 mmól) ezüst-1.1- ciklobután-dikarboxilátot adunk 400 ml vízhez, és az elegyet szobahőmérsékleten 15 órán keresztül keverjük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrlethez 3,40 g (20 mmól) ezüst-nitrátot és 0,250 g (5 mmól) hidrazin-hidrátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük, majd hozzáadunk 20 ml (20 mmól) 1 n nátrium-hidroxid-oldatot és a reakcióelegyet 1 órán keresztül továbbkeverjük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet 30 ml-re koncentráljuk. A kicsapódott kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk. 2,28 g (50%) cím szerinti vegyületet kapunk, [a]20D = -40,3“ (0,1 g/20 ml H20.100mm). 7. példa (R)-l,l-Ciklobután-dikarboxiláto-[2-(aminometil)-pirrolidin]-platina(II) előállítása 4,95 g (13,5 mmól) (R)-cisz-dikloro-[2-(amino-metil)-pirrolidin]-platina(II)-t 420 ml vízben szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 4,85 g (13,5 mmól) ezüst-1.1- ciklobután-dikarboxilátot adunk, amelyet ismert módon állítunk elő. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük. A csapadék formájában kivált ezüst-kloridot eltávolítjuk, és a kapott oldatot csökkentett nyomáson 50 ml-re koncentráljuk, eközben fehér kristályos csapadék képződik. Az oldatot szobahőmérsékleten további 1 órán keresztül keverjük, és a kapott kristályos anyagot szűréssel eltávolítjuk. A kristályokat vízzel mossuk, és levegőztetés mellett, 60 “C-on 8 órán keresztül szárítjuk. 4,92 g (80%) cím szerinti vegyületet lapunk. Olvadáspont: 256 °C (bomlás közben), [a]20D = - 40,4° (0,1 g/20 ml H20.100 mm). Elemanalízis eredmények a CjjH18N204Pt öszszegképlet alapján: számított C = 30,20%, H=4,15%,N = 6,40%; talált: C = 30,08%, H = 4,09%, N = 6,37%. Kísérleti példa 200 g cisz-dikloro-/2-(amino-metil)-pirrolidin/platina(II)-t/(3) képletű vegyidet/186 g AgN03-tal reagáltatunk 111 vízben. Ezután a felülúszó folyadékból körülbelül 8 1-t hűtőcentrifugával (Model RS-18GL, TOMY SEIKO CO., LTD., Japán) centrifugálunk, az ezüst-klorid csapadék eltávolítása céljából. Ezenkívül a megmaradt 3 1 reakcióelegyet, amelyből a csapadékot centrifugálással nem lehetett eltávolítani, Celite-n és üvegszálas szűrőpapíron szűrjük keresztül, az AgCl csapadék eltávolítására. A kapott szűrletet koncentráljuk. A koncentrált szűrlethez vizes NaCl-oldatot adunk, amellyel a feleslegben levő ezüst-ionokat AgCl formájában kicsapdjuk. Az elegyet membránszűrőn átszűrjük. A szűrletet koncentráljuk. A fenti 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
