203556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenollal helyettesített geminális difoszfonátszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 Hü 203 556 B 2 Vegyület Koleszterin (% kontroll) Trigliceridek (% kontroll) 38.-5-6 13.-5 +38 18.-31 +60 20. +5 +13 21.-16-28 22.-21-37 23.-15-33 24.-20-71 32. +8 +9 34.-41 +11 37.-16-70 39. +4 +17 41.-3 +6 42. +12 +1 43.-5-14 46. +1-12 47.-31-45 48.-21-36 Referencia hatóanyagok Qofibrát +4-5 Gemfibrozil 7-35 Fenofibrát-15-2 IV. Táblázat (I) általános képlett! difoszfonátok és indometacin gyulladásgátló aktivitása Patkány jobb hátsó mancs térfogatnövekedésének gátlása (4 órával az ödéma indukálása után Vegyület® %-os változás a kontrolihoz képest 4. +1,5 8.-54,2 33.-5,8 36.-25,0 Referencia hatóanyag Indometacin-92,3 V. Táblázat (I) általános képletű geminális difoszfonátok vérnyomásra gyakorolt hatása hipertenzív patkányokkal (2 órával az adagolás után) * * * 6 7 Vegyület (I) Vérnyomás %-os ______________________________________csökkenése 4. -34 6. -64 7. -30 18. -41 3. -20 Referencia hatóanyag Diltiazem -38 Nifedipin___________________________________-47 Adagolás módja A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű geminális difoszfonátok tehát alkalmazhatók hiperlipidémia és/vagy hipertenzió kezelésére, előnyösen kapszula, tabletta és granulátum formájában. Ilyen célra a hatóanyagot farmakológiai vivőanyagokkal kell keverni. A „farmakológiai vivőanyag” kifejezés szilárd töltőanyagot vagy folyékony hígítószert vagy kapszulázó segédanyagot jelent. Farmakológiai vivőanyagként alkalmazható például cukrok, keményítők, cellulóz és származékai, porított tragakant, maláta, zselatin, talkum, sztearinsav, magnézium-sztearát, kalcium-szulfát, növényi olajok, poliolok és polietilén-glikol, agar, alginsav, pirogénmentes víz, izotóniás sóoldat és foszfáttal pufferolt oldatok, valamint más, nemtoxikus, a farmakológiai készítményekben alkalmazott anyagok. rek és síkosítószerek, mint például nátrium-laurilszulfát, valamint színezőanyagok, ízesítőanyagok és konzerválószerek. A foszfonátokkal kapcsolatban alkalmazott farmakológiai vivőanyagokat olyan koncentrációban veszszük, hogy az adagolással kapcsolatban megfelelő gyakorlati méretet biztosítsanak. A teljes kompozícióra nézve a farmakológiai vivőanyag előnyöse körülbelül 0,1-99 tömeg%. Kapszulákat és tablettákat a szokásos módszerekkel készítünk, a geminális difoszfonátokat folyékony vagy kristályos formában alkalmazzuk, amint a következő példák mutatják. Kapsztda Komponensek mg/kapszula 7. vegyület 300 Zselatin 100 Polietilén-glikol 1000 600 K-szorbát 0,5 Tabletta Komponensek mg/tabletta 33. vegyület 500 hidroxi-propil-metil-cellulóz 500 magnézium-sztearát 3 Bizonyos betegségek kezelésére a farmakológiailag elfogadható geminális difoszfonátokat tartalmazó kompozíciókat oldat, szuszpenzió, emulzió vagy intradermális intramuszkuláris, intravénás vagy intraperitoneális injekció formájában adagolhatjuk. Ageminális difoszfonátok rektális adagolásához a hatóanyagot 5 10 16 20 26 30 36 40 45 50 56 60 12
