203555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicero-foszfo-kolin- és glicero-foszfo-etanol-amin-származékok előállítására
1 HU 203 555 B 2 kapható, és vékonyréteg-kromatográfiásan (körülmények megegyeznek a 3. példában alkalmazottakkal) egységes foltot mutat, Ráérték 0,6. 'H-NMR-spektrum: delta ppm [CDCI3-CD3OD 2:1, v/v]. 3,1 (N-CH3); 3,8 (fenü-0-CH3), 3,3-4,3 (kolin és gllcerol), 7,23 (aromások). Az alábbi 5-21. példákban a vékonyréteg-kromatogramokat szüikagélen készítettük (mozgó fázis: 63:35:5; tf/tf/tf, kloroform/metanol/25 t%-os vizes NH3 elegy). Az 1 H-NMR-spektrumokat úgy vettük fel, hogy a vegyületeket 2:1 tf-arányú CDCiyCDjOD elegyben oldottuk fel. Az 1-4. példákban leírt módszerekkel a következő vegyületeket állítottuk elő: 5. példa l-0-(4,4’,4”-trimetoxi-trifenil-metil)-sn-glicero-3-foszfokolin A reakcióhőmérséklet DMF-ben 120 "Cvolt. Kitermelés: az elméletinek 82%-a. Rf-érték: 0,15 (egy folt). 'H-NMR-spektrum, delta ppm: 2,1 (9H, N-CH3), 3.3- 4,3 (9H, m, m, kolin és glicerin), 3,8 (9H, O-CH3), 7.3 (12H, m, aromás). 6. példa l-0-(4-metoxi-trifeml-metil)-sn-glicero-3-foszfokolin letermelés: az elméletinek 87%-a. Rf-érték: 0,15 (egy folt). 'H-NMR-sektrum: delta ppm. 3,1 (9H, NH-CH3), 3.3- 4,3 (9H, m, n, kolin és glicerin), 3,8 (3H, O-CH3), 7.3 (14, m, aromás). 7. példa l-0-(4-Metil-trifenil-metil)-sn-gIicero-3-fosz fokolin A reakcióhőmérséklet DMF-ben 135 "Cvolt. Kitermelés: az elméletinek 63,5%-a. Rf-érték: 0,17 (egy folt) 'H-NMR-spektrum: delta ppm. 2,25 (3H, -CH3), 3,1 (9H, N-cH3), 3,3-4,3 (9H, m, kolin és glicerin), 7,3 (1H, aromás). 8. példa 1 - 0-(4-n-hexil-trifenil-metil)-sn-glicero-fősz fokolin Kitermelés: nyers termékben az elméletinek 74%-a. Preparatív oszlopkromatográfiás tisztítás után az elméletinek 43,5%-a. Rf-érték: 0,20 (egy folt) 'H-NMR-spektrum: delta ppm. 0,9 (3H, -CH3), 1,2-1,5 (8H, -CH2-), 2,6 (2H, aril, -CH2-), 3,1 (9H, N-CHj), 3,3-4,3 (9H, m, kolin és glicerin), 7,3 (14H, aromás). 9. példa l-0-(2-Izopropil-trifenil-metiI)-sn-glicero-3-foszfokolin Kitermelés: nyerstermékben az elméletinek 63,5%a, preparatív oszlopkromatográfiás tisztítás után az elméletinek 48,5%-a. Rf-érték: 0,17 (egy folt). 'H-NMR-spektrum: delta ppm. 1,6 (6H, -CH3), 2,9 (1H, -CH2-), 3,1 (9H, N-CHj), 3,3-4,3 (9H, kolin és glicerin), 7,3 (1H, aromás). 10. példa l-0-(4-n-Butoxi-trifenil-metil)-sn-glicero~3-foszfokolin Kitermelés: az elméletinek 83,5%-a. 'H-NMR-spektrum: delta ppm. 0,95 (3H, -CH3), 1.1- 1,4(4-CH2-), 3,1 (9H. N-CHj), 3,3-4,3 (9H,kolin és glicerin), 7,3 (14H, aromás). 11. példa l-0-(4-n-Hexiloxi-trifenil-metil)-sn-glicero-3-foszfokolin Kitermelés: az elméletinek 81 %-a. Rf-érték: 0,20. 1 H-NMR-spektrum: delta ppm. 0,9 (3H, -CH3), 1.1- 1,5 (8H, m, -CH2-), 3,1 (9H, N-CH3), 3,3-4,3 (9H, kolin és glicerin), 3,95 (2H, -OCH3), 7,3 (1H, H, aromás). 12. példa l~0-(4~Bróm-trifenil-metil)-sn-glicero-3-fosz fokolin Kitermelés: nyerstermék az elméletinek 92%-a; preparatív oszlopkromatográfiás tisztítás után az elméletinek 67%-a. Rf-érték: 0,16 (egy folt). 'H-NMR-spektrum: delta ppm. 3,1 (9H, N-CH3), 3.3- 4,3 (9H, kolin és glicerin), 7,3 (1H, H, aromás). y 13. példa l-0-(S-Klór-2-metoxi-trifenil-metil)-sn-glicero-3-foszfokolin Kitermelés: az elméletinek 71,5%-a. Rf-érték: 0,15. 1 H-NMR-spektrum: delta ppm. 3,1 (9H, N-CH3), 3.3- 4,3 (9H, kolin és glicerin), 3,85 (3H, 0-CH3), 7,3 (13H, aromás). 14. példa 1 -0-(3-Bróm-4-metoxi-trifenil-metil)-sn-glice ro-3-foszfokolin Kitermelés: az elméletinek 71,5%-a. Rf-érték: 0,15. 'H-NMR-spektrum: delta ppm. 3,1 (9H, N-CH3), 3.3- 4,3 (9H, kolin és glicerin), 3,85 (3H, o-CH3), 7,3 (13H, aromás). 15. példa l-0-Trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfo-(N-4- n-butil-trifenil-metil)-etanol-amin Kitermelés: nyerstermékben az elméletinek 97%-a; preparatív oszlopkromatográfiás tisztítás után (részleges bomlás szilikagélen) az elméletinek 34,5%-a. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
