203546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofén-2-karbonsav-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 546 B

2

(II) általános képletü vegyületek, ahol Z jelentése hidroxilcsoport

R1

R2

R3

Op.

°c

H

H

1

B

183

H

H

ch2ch-ch2-108-110

ch3-H

ch3-158-160

Cl

H

ch3-182-184

ch3s-H

ch3-120-123

c2h5s-H

ch3-98-101

n-C^HySH

ch3-81-83

i-C3H7SH

ch3-94-97

c6h5s-H

ch3-151

ch3so2-H

ch3-216-217

c6h5so2-H

ch3-219

1-pirazolil-H

ch3-168-170

l-(l,2,4-triazolü)H

ch3-210-211

n-C4H9SH

ch3-100-101

ch3-Q>h5-ch3-144-(CH2)3-ch3-171-(CH2)4-ch3-146

H

ch3och3-128-130

Cl

a

ch3-175*

CH3S-a

ch3-158

c6h5sa

ch3-143-144

1-pirazolU-a

ch3-180

Br

Br

ch3-196-197

1

cn

X

u

n-C4H9S-ch3-61-62

H

C6H5SCH3-132-133

ch3-c6h5sch3-126-127

* bomlás közben

18. termék

A ( ±)-2-(aino-metil)-l-etil-pirrolidin rezotválása (+)-2-(Amno-metil)-l-etil-pirrolidin előállítása

80 g L(+)-borkősac és 150 ml víz oldatához 20 °C alatti hőmérsékleten (±)-2-(amino-metü)-l-etü-pirrolidint csepegtetünk, és utána az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 150 ml etanollal hígítjuk, és másnapig 5 °C hőmérsékleten hűtjük. Az így kapott sóterméket kiszűrjük, egymás után háromszor forró metanollal szuszpendáljuk, és még melegen szűrjük. így 29 g (+)-tartarátot kapunk op.: 161-162 °C [a]52859 +38,8° (c-5, vízben).

A fentiek szerint kapott 28 g tartarát és 45 ml víz keverékéhez 24 ml 30%-os nátronlúgoldatot és 4,5 g

lencsealakú nátrium-hidroxidot adunk, miközben a 45 hőmérsékletet 20 °C alatt tartjuk. Ezután az oldatot háromszor 50 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves fázist szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Az így kapott olaj forráspontja 2 kPa nyomáson körülbelül 60 °C, hozama 6,4 g, [a]5289 +90° (c=5, klo- 50 roformban).

(-)-2-(Amino-metil)-l-etü-pirrolidin előállítása A fentebb leírt módon járunk el, a rezváláshoz azonban D(-)-borkősavat alkalmazunk. Az így kapott izomer 2kPa nyomáson körülbelül 62 aC-on forr, ho- 55 zama 9,4 g, [a]5289 -151° (c=50, kloroformban).

1. példa

( ± )-Na[l-Etil-2-pirrolidinil)-metil]-4,5- dimetil-3-metoxi-tiofén-2-karbonsavamid- 60 fumarát előállítása

6