203544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,18-dihidroxi-9,13-epoxi-labdán-származékok előállítására
1 HU 203 544 B 2 Sorszám Értékek A véralvadás ideje, perc 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 2. A számtani középérték átlaghibája, ±m 0,2 0,13 0,16 0,1 0,15 3. Specifikus koagulációs állandó . M - M t =----------------, perc-m|-9.2 8.7 19 11 4. A kísérletek megbízhatósága, p<0,01 <0,01 <0,01 <0,01 A 3. táblázat folytatása Sorszám A rekalcifikáció ideje mp A plazma tűrőképessége heperinnal szemben, perc 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 1. 117,0 78,0 79,0 74,0 71,0 6,8 4,8 4,6 4,3 4,1 2. 5,0 2,8 3,3 2,5 3,0 0,6 0,24 0,2 0,26 0,21 3.-14 12 17 15-8,3 11,0 9,6 13 4.<0,01 <0,01 <0,01 <0,01-<0,01 <0,01 <0,01 <0,01 A 3. táblázat folytatása Sorszám Trombinidő, sec 1 2 3 4 5 1 18 19 20 21 22 1. 17,0 12,0 12,0 11,0 11,0 2. 0,6 0,4 0,4 0,4 0,4 3.-12,0 12,0 14,0 12,0 4.-0,01 0,01 0,01 0,01 Megjegyzés a táblázathoz: Az 1. sor tartalmazza a kiindulási értékeket; a 2., 3., 4. és 5. sorok tartalmazzák a 30,60,90, illetve 120 perccel a vegyület beadása után mért értékeket. A 3. táblázat adatai azt mutatják, hogy a találmány szerinti 9,13-epoxi-3,16,18-trihidroxi-labdán-15-karbonsav-nátriumsó-trihidrát adagolása után a véralvadási idő 35-40%-kal, a plazma rekalcifikációs ideje 33-39%-kal megrövidül, a plazma tűrőképessége (toleranciája) heparinnal szemben 30-40%-kal növekszik, és a trombinidő 30-35%-kal csökken. A fenti vizsgálatokban kapott értékek statisztikai feldolgozása azt mutatta, hogy a mérési adatok nagyon megbízhatók. Mindezek alapján a találmány szerinti 9,13-epoxi- 3,16,18 -trihidroxi-labdán-15-karbcnsav-nátriumsótrihidrát lokális vérzéscsillapító hatással rendelkezik, és parenchimás vérzések, agy-, máj-, lép- és veseműtétek, valamint csontszöveti műtétek során alkalmazható. Ezenkívül e vegyület növeli a trombocitaszámot, és 45 kifejezetten rendelkezik azzal a képességgel, hogy a trombociták tapadását és aggregációját aktiválja. Vizsgáltuk ugyanezen vegyület hatását heparinnal szemben, és kimutattuk, hogy a heparin hatását nem küszöböli ki, azonban megrövidíti. Ebből az a követ- 50 keztetés vonható le, hogy heparin túladagolása esetében célszerű a fenti találmány szerinti vegyület alkalmazása és viszont. — A 9,13 -epoxi-3,16,18-trihidroxi-labdán-15-karbonsav-nátriumsó-trihidrát LD50 értéke intraperito- 55 neális adagolás után több mint 2000 mg/kg, azaz a vegyület nem toxikus. E vegyület krónikus toxicitását 40 patkányból, illetve • 8 kutyából álló csoportokon 10, 25, illetve 100 mg/kg intravénás adagolásával 10 napig tartó kí- 60 sérletben vizsgáltuk. A vizsgálatok eredményeként 5
