203541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-/4-bróm-2-fluor-benzil/-3,4-dihidro-4-oxo-1-ftalazinecetsav előállítására
1 HU 203 541 B 2 6. példa A 2. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a tetrametil-ammónium-hidroxid 2-propanolos oldata helyett 0,42 mól szilárd tetrametü-ammónium-hidroxidot használunk dimetil-formamid- 5 ban. A (II) vegyület hozzáadása után 30 perccel 87,5% a (ül) képletű tennék hozama, HPLC meghatározás szerint. A terméket nem izoláljuk. 7. példa A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy tetrametil-ammónium-hidroxid propanolos oldata helyett 0,42 mól tetrabutil-ammónium-hidroxidot használunk, 217 ml vízmentes 2-propanollal készült oldat formájában, és a (II) képletű 4-bróm-2- fluor-benzü-bromidot klór-benzol helyett 2-propanolban oldjuk. A (ül) képletű vegyület hozama 30%, HPLC meghatározás szerint. A terméket nem izoláljuk. A tetraalkil-ammónium-hidroxidok előnyös alkalmazását a védőcsoport nélküli (I) képletű vegyület közvetlen 4-bróm-2-fluor-benzüezésére, különösen 10 optimalizált oldószerelegyekben az 1-7. példák eredményeinek táblázatos összefoglalásával kívánjuk még inkább kiemelni, a 4 251528 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 1. példája szerint kapott eredményekkel összehasonlítva. Táblázat: (IT) képletű vegyülettel végzett benzilezési reakció paraméterei Példa száma R Bázis Bázis mólaránya az (I) képletű vegyületre vonatkoztatva Oldószer (IT) képletű vegyület oldószere Hozam (%) HPLC szerint Izolálás után (1) H NaOH 2,3 metanol metanol-16 1. F NaOH 2,3 metanol-6,7-2. F (CH3)4NOH 2,1 DMF-2-propanol klór-benzol 94 89* 3. F (CH3)4NOH 2,1 2-propanol klór-benzol 86 84* ~ 4. F (CH3)4NOH 2,1 metanol klór-benzol 84-5. F (n-C4H9)4NOH 2,1 víz 2-propanol 64-m- 6-F (CH3)4N0Hx5H20 2,1 DMF klór-benzol 87,5-*' 7. F (n-C4H9)4NOH 2,1 2-propanol 2-propanol 30-(1) 4 251 528 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 1. példája (Brittain és munkatársai) * tisztasági korrigált érték SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (ül) képletű vegyület előállítására a (II) képletű vegyület és (I) képletű vegyület bázis jelenlétében történő reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy protikus poláros oldószerben, aprotikus poláros oldó- 45 szerben vagy protikus poláros oldószer és aprotikus poláros oldószer elegyében reagáltatunk, bázisként tetraalkil-vagy fenil-szubsztituált tetraalkü-ammónium-hidroxid jelenlétében és kívánt esetben a reakció szempontjából inert oldószer jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tetraalkü- vagy fenü-szubsztituált tetraalküammónium-hidroxidként tetrametil-ammónium-hidroxidot, tetraetü-ammónium-hidroxidot, tetrabutüammónium-hidroxidot, benzü-trimetü-ammóniumhidroxidot, cetü-trimetü-ammónium-hidroxidot vagy trikapril-metU-ammónium-hidroxidot használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tetraalkü-ammónium-hidroxidként tetrametüammónium-hidroxidot használunk. 40 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protikus poláros oldószerként rövidszénláncú alkoholt használunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protikus poláros oldószerként metanolt, etanolt, 1 -propanolt vagy 2-propanolt használunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protikus poláros oldószerként 2-propanolt használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez- 50 ve, hogy aprotikus poláros oldószerként N,N-dimetüformamidot, acetonitrilt, dimetü-szulfoxidot, N,N- dimetil-acetamidot vagy N-metü-pirrolidint használunk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 55 hogy aprotikus poláros oldószerként N,N-dimetü-formamidot használunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protikus és aprotikus poláros oldószerek elegyét használjuk. 60 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez4
