203536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-/szubsztituált alkilidén/-kondenzált bicikloalkano- és tiopirano-kinolin-aminok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 536 B 2 Analízis a C2jH18N2 képlet alapján: számított: 84,53% C; 6,08% H; 9,39% N; talált: 84,49% C; 6,02% H; 9,31% N. 2. példa N-(Fenil-metilén )-3,4-dihidro-lH- tiopirano(4,3-b)-kinolin-10-amin 8,64 g 3,4-dihidro-lH-tiopirano-[4,3-b]kinolin-10- amint 300 ml toluolban szuszpendálunk, amelyhez 7.0 g morfolint és előzetesen vizes kálium-karbonáttal frissen mosott benzaldehidet adagolunk. A reakcióelegyet egész éjjel melegítjük visszafolyató hűtő alatt és a vizet Dean-Stark-féle feltéttel választjuk el, majd az elegyet bepároljuk és gyorskromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként 20% etü-acetátot tartalmazó diklór-metánt használunk. A terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk és 7,30 g kromatográfiásan tiszta terméket kapunk, op.: 171-173 °C. Analitikai tisztaságú terméket kapunk düdór-metán és pentán elegyéből átkristályosítva, op.: 175-176°C. Analízis a C19H16N2S képlet alapján: számított: 74,96% C; 5,30% H; 9,20% N; talált: 74,97% C; 5,25% H; 9,18% N. ■&; 3. példa 1.4- Metano-6-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9- akridin-amin 16,0 g 2-amino-4-metü-benzonitril és 24,7 g cink— klorid 700 ml nitro-benzollal készített oldatát 50 °C- on 1 óra hosszat melegítjük. Ehhez 20,0 g norkámfánt k (norbornánt) adagolunk és az elegyet 130 °C-on 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, éterrel hígítjuk és a cink-komplexet leszűrjük. Ezt a komplexet vizes ammónium-hidroxiddal és 2-butanonnal (metü-etü-keton) kirázzuk és a vizes fázist metü-etüketonnal extraháljuk. A szerves anyagokat vízzel mossuk, majd telített nátrium-kloriddal és magnézium-szulfáttal szárítjuk. Bepárolva olajat kapunk, amelyet éterrel eldörzsölünk. 12,8 g fehér por keletkezik, op.: 159-162 °C. 4.0 g-ot izopropü-éterből átkristályosítunk, így 2,5 g analitikai tisztaságú fehér anyagot kapunk, op.: 162- 164 °C. Analízis a C15H]6N2 képlet alapján: számított: 80,32% C; 7,19% H; 12,49% N; talált: 80,29% C; 7,05% H; 12,52% N. 4. példa 1.4- Metano~6-metil-N-(fenil-metilén)-l,2,3,4- tetrahidro-9-akridin-arrún 8,6 g l,4-metano-6-metü-l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amin, 6,3 g előzetesen vizes kálium-karbonáttal frissen mosott benzaldehid 6,9 ml morfolinnal és 300 ml toluollal készített oldatát visszafolyató hűtő alatt melegítjük 18 óra hosszat, víz eltávolításával. Ekkor hozzáadunk 6,3 g benzaldehidet és további 24 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután vákuumban eltávolítjuk és az imint gyorskromatográfiásan (dildór-metán) tisztítjuk. 7,3 g narancsszínű szilárd anyagot kapunk, op.: 144- 147 °C. Egy 3,5 g-os adagot izopropil-éterből átkristályosítunk és így 2,54 g halványsárga színű kristályt kapunk, melynek olvadáspontja: 149-152 °C. Analízis a C22H20N2 képlet alapján: számított: 84,58% C; 6,45% H; 8,97% N; talált: 84,46% C; 6,42% H; 9,00% N. 5. példa 1.4- Metano-l, 2,3,4-tetrahidro-6-(influormetil)-9-akridin-amin 12,8 g 2-amino-4-(trifluor-metil)-benzonitril 50 ml nitro-benzollal készített oldatához frissen izzított és porított 1,41 g cink-kloridot adunk. Ezt 50 °C-on 1 óra hosszat melegítjük és az elegyhez 11,4 g norkámfort adunk. A reakcióelegyet 130 °C-on 3 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük, etil-éterrel hígítjuk és leszűrjük. A kapott szilárd anyagot 2-butanonnal (metüetü-keton) és vizes ammónium-hidroxiddal kirázzuk és a vizes fázist metü-etü-ketonnal extraháljuk. Az egyesített szerves anyagokat vízzel mossuk, szárítjuk (telített nátrium-klorid, magnézium-szulfát) és szilárd anyaggá pároljuk be, melyet éter/hexán elegyével eldörzsölve 10,3 g fehér por keletkezik, op.: 174-179 °C. 4,0 g anyagot metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, s így 3,5 g analitikai tisztaságú terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 175-178 °C. Analízis a C15H,3F3N2 képlet alapján: számított: 64,74% C; 4,71% H; 10,07% N; talált: 64,70% C; 4,88% H; 10,09% N. 6. példa 1.4- Metano-N-(fenil-mettlén )-6-(trißuor-metil)-l,2,3,4-tetrahidro-9-akridin-amin 7,65 g l,4-metano-l,2,3,4-tetrahidro-6-trifluormetü-9-akridin-amint, 4,4 g kálium-karbonáttal frissen mosott benzaldehid és 4,8 ml morfolin, valamint 300 ml toluol elegyét víz eltávolítása mellett 18 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ekkor még 4,4 g benzaldehidet adunk hozzá és további 24 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet ezután szilárd anyaggá pároljuk be, és a maradékot kromatografáljuk (dildór-metán), így 8,3 g narancsszínű szüárd anyagot kapunk, amely 120- 126°C-on olvad. Egy 4,07 g-os adagot ciklohexánból átkristályosítunk, és így 2,56 g fehéres színű szilárd anyagot kapunk, amely 127-130 6C-on olvad. Analízis a C^H, 7F3N2 képlet alapján: számított: 72,12% C; 4,68% H; 7,65% N; talált: 72,15% C; 4,83% H; 7,61% N. 7. példa 3.4- Dihidro-lH-tiopirano[4,3-b]kinolin-10-amin 10,0 g tetrahidrotiopirán-4-ont 5,08 g antranilnitrillel összekeverünk és az elegyet 60 °C-on addig melegítjük, amíg homogén oldatot nem kapunk. 8,2 g frissen izzított cink-kloridot adunk részletekben hozzá és a reakcióelegy hőmérsékletét 120 °C-ra emeljük. 2 óra múlva lehűtjük, és 10%-os nátrium-hidroxid és 2-bu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
