203533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos aminokarbonsavak előállítására
1 HU 203 533 B 2 By módon 0,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk olaj formájában. Rf-0,65 (Si02; Q^C^/etü-acetát 95:5; I2) 6. példa N-Benzü-oxi-karbonü-(lS,3S,5S)-2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-metü-észter és N-benzü-oxi-karbonü-(lR,3S,5R)-2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3 -karbonsav-metü-észter előállítása 3,25 g, az 5. példa szerint előállított jódvegyületet, 521 mg azo-biszizobutironitrilt (AIBN) és 2,31 g tri(nbutü)-ón-hidridet 260 ml száraz benzolban oldunk. Az elegyet nitrogéngáz atmoszférában visszafolyató hűtő alatt 4 órán át forraljuk. Ezután az elegyet rotációs bepárlón bepároljuk, és a visszamaradó anyagot éterben felvesszük. Az éteres oldatot 10%-os vizes káliumfluorid-oldattal 30 percig keverjük, majd leszűrjük, az éteres oldatot szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk Eluensként ciklohexán és etü-acetát 4:1 arányú elegyét alkalmazzuk. így 2,0 g cím szerinti vegyületet nyerünk. [a]j) =-40,50 (c=l,035; CH3OH) 7. példa N-Benzü-oxi-karbonü-(lR,3S,5R)-2-azabiciklö[3.3.0]oktán-3-karbonsav-benzil-észter előállítása 1 g, a 6. példa szerint előállított diasztereomer elegyet 10 ml benzü-alkoholban oldunk, hozzácsepegtetünk 0,35 ml titán-tetraizopropilátot, és az elegyet 90^0 hőmérsékleten ólajszivattyúval létesített vákuumban 4 órán át keverjük. Ezután az elegyhez további l,6inl titán-tetraizopropilátot csepegtetünk, és az elegyest 90 °C hőmérsékleten olajszivattyúval létesített vákuumban 6 órán át keverjük Ezután az elegyről a benzil-alkoholt vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot éterben vesszük fel. Az éteres oldatot 2 n vizes hidrogén-kloriddal, majd telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal mossuk, az oldatból a csapadékot szívatással kiszűrjük, majd az oldatot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezután az oldatot szárítjuk, majd bepároljuk A visszamaradó anyagot szüikagélen kromatografáljuk Eluensként ciklohexán és etü-acetát 9:1 arányú elegyét alkalmazzuk Az elsőként eluált termék az (lR,3S,5R)-vegyület (cisz, exo-konfiguráció). Kitermelés: 422 mg [a]j)=-101,60 (c=0,82; CH3OH) 8. példa N-Benzü-oxi-karbonU-( 1 S,3S,5S)-2-azabiciklo[3.3.0]oktán-3-karbonsav-benzü-észter előállítása A 7. példa szerinti eljárásban a cisz, exo-vegyület után másodikként eluált termék az (lS,3S,5S)-vegyület (cisz, endo-konfiguráció). így 553 mg cím szerinti vegyületet nyerünk olaj formájában (a 7. példa szerinti eljárás folytatásaként). [a]$=-2,8° (c=U;CH3OH) 9. példa (lR,3S,5R)-2-Azabiciklo[3.3.0]oktán-3- karbonsav előállítása 400 mg, a 7. példa szerint előállított végterméket 10 ml etanolban oldunk, az oldathoz 50 mg 10% fémtartalmú szénhordozós palládium katalizátort adunk, és az elegyet 6 órán át hidrogénezzük Az elegyből a katalizátort szívatással kiszűrjük, az oldatot bepároljuk, és a visszamaradó anyagot etüacetáttal elkeverjük így 90 mg cím szerinti vegyületet nyerünk Op.: 220-225 °C. [a]jj = -48,4 0 (c=0,37 CH3OH) 10. példa (lR,3S,5R)-2-Azabiciklo[3.3.0]oktán- 3-karbonsav előállítása A 9. példa szerinti eljárással reagáltatunk 500 mg, a 8. példa szerint előállított vegyületet. így 186 mg cím szerinti vegyületet nyerünk Op.: 235-238 °C [a]j) = -530 (c=0,52; CH3OH) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben n értéke 1,2 vagy 3, R jelentése hidrogénatom vagy fenü-(l-4 szénatomos)-alkü-oxi-karbonü-csoport, és R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkücsoport vagy fenü-(l-4 szénatomos)alkücsoport, és a vegyületben a 3a és az (5+n) helyzetben lévő hídfőszénatomok előnyösen cisz-konfigurációjúak - azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - n, R és R1 jelentése a tárgyi körben megadott, Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - gyökösen ciklizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet ciklizálunk, amelyben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkücsoport. 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 4
