203519. lajstromszámú szabadalom • Enantioszelektív eljárás transz- vagy cisz-szemi-karon-aldehid-származékok előállítására
1 HU 203 519 B 2 Reagens 2,3-0-izopropilénglicerinaldehid (II) általános képletű vegy. (ül) általános képletű vegy. (I) általános képletű vegy. D (vagy R) 4S.E 1SD transz 4S IS transz ((fenü)2S-< D(vagyR) 4S.Z ÍR cisz 4S ÍR cisz L (vagy S) 4RE ÍR transz 4R Ír transz L (vagy S) ~ 4RZ IS cisz 4R IS cisz A találmány szerinti eljárással a cisz-szerkezetű (I) általános képletű vegyűletek előállítása során új intermediereket is előállítunk, nevezetesen a (IHb) és a (IVb) általános képletű vegyületet. Az (I) általános képletű vegyűletek, amelyek szemikaron-aldehid néven ismeretesek, fontos intermedierek a krizantémsav vagy elsősorban halogénezett ana- 15 lógjai előállításánál. A (II) általános képletű észterek ismert vegyűletek, amelyeket 2,3-0-izopropilidén-glicerinaldehidból lehet előállítani. A fenti példákban kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű vegyületeket többek között Minami M., Köss Kishi Y.: J. A. C. S 1982 (104) 1109 és Mulzer J., Kappert M.: Angew. Int. Ed. 1983 (22), 63. írta le. A következőkben néhány példával illusztráljuk a találmányt. 1. példa: (lR,cisz)-3-formü-2,2-dimetü-ciklopropán-karbonsav-metil-észter A lépés: 3-[(4S)-2,2-dimetil-l,3-dioxolán-4-il]-2,2-dimetil-(1R, 3S)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter 0,574 g izopropilidén-difenil-szulfónium-tetrafluoro-borát és 0,128 g vízmentes diklór-metán 12 ml vízmentes dimetoxi-etánnal készített oldatához -78°C-on inertgáz-atmoszférában hozzáadunk egy lítium-diizopropil-amid-oldatot, amelyet úgy állí- 40 tunk elő, hogy 15 percen keresztül -78 °C-on reagáltatjuk 0,172 g diizopropil-amin 5 ml dimetoxi-etánnal készített oldatát 1,05 ml n-butil-lítiummal (1,55 mólos hexános oldat). 15 percig -78 °C-on hagyjuk reagálni a reagenseket, majd hozzáadjuk 0,186 g 3- 45 (Z)-[(4S)-2,2-dimetil-l,3-dioxalán-4-il]-propénsav -metil-észter 2 ml dimetoxi-etánnal készített oldatát. A reakcióelegyet 15 percig -78 °C-on majd 45 percig -65 és -50 °C közötti hőmérsékleten kevertetjük. Végűi 15 perc alatt hagyjuk felmelegedni és hozzáadunk 50 5 ml vizet. A szerves fázist éterrel hígítjuk, elválasztjuk a vizes fázistól, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószereket vákuumban lepároljuk. így 0,4 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként pentán/éter 75:25 térfo- 55 gatarányú keverékét használjuk. 0,192 g kívánt terméket kapunk. alfaj) —15,04° (c=18,75 CHC13). NMR spektrum (CC14):S= 0,9-1,8 (m, 14H, CH3 és H a ciklopropánon), 3,2-3,65 (m, s-sel 3,6 60 CC>2CH3-nál, 4H, C02CH3 és m egyik H a 10 dioxolánból), 3,95 (dd, 1H, az egyik H a dioxolánból), 4,25-4,66 (m, 1H, az egyik H a dioxolánból. B lépés: (lR,cisz)-3-formil-2,2-dimetil-cüdopropánkarbonsav-metil-észter 0,15 g A lépésben előállított terméket 8 ml tetrahidr of uránban oldunk és 20 °C-on hozzáadunk 4 ml vizes 2,5 mólos perklórsav oldatot. Az elegyet 3 órán keresztül 20 °C-on kevertetjük. Ezután szilárd nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá a lúgos pH eléréséig. 20 Ekkor a reakcióelegyet éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és az oldószereket vákuumban lepároljuk. A nyers dióit kapjuk így, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. A nyers dióit 6 ml metanolban 3 ml foszfát puffer- 25 ben (pH=7,2) oldjuk és feleslegben lévő (azaz 0,214 g) nátrium-perjodáttal kezeljük, amelyet egyszerre adunk hozzá 20 °C-on. 30 percig kevertetjük az elegyet, majd a metanolt vákuumban lepároljuk. A maradékot 60 ml éterrel kevertetjük. A szerves fázist de- 30 kantáljuk, 5 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószereket vákuumban lepároljuk, majd a nyers keveréket szüikagélen kromatografálva tisztítjuk és így 0,06 g kívánt terméket kapunk. Eluálószerként pentán/dietil-éter 7:3 térfogatarányú keverékét használjuk. alfajt =-76,4° (c=16,9, aceton). 2. példa (lR,transz)-3-formü-2,2-dimetü-ciklopropánkarbonsav-metü-észter A lépés: 3-[(4R)-2,2-dimetü-l,3-dioxolán-4-ü](2,2-dimetü-( ÍR, 3R)-ciklopropánkarbonsav-metil-észter Az 1. példa A lépésében leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,186 g 3-[(4R)-2,2-dimetü-l,3- dioxolán-4-U]-propénsav-metü-észtert használunk. Szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként pentán/éter 7:3 térfogatarányú keverékét alkalmazzuk és így 0,21 g kívánt terméket kapunk. NMR spektrum (CC14):8= 1,70-0,9 (m 2s-tel 1,2-nél és 1,35-nél, 12H, CH3 és ciklopropán CH), 3,8-4,25 (m s-tel 3,8-nál, 6H, C02CH3, CHOésCH20). B lépés: (ÍR, transz)-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-metü-észter Az 1. példa B lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,15 g A lépésben előállított terméket használunk. 0,065 g kívánt terméket kapunk, alfaj) = +13,6° (c=l 1,5, aceton). 4
