203517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién-antagonista hatású savak, savszármazékok és tetrazolok előállítására
1 HU 203 517 B 2 magnézium-sztearátot elkeverjük, majd No. 45 mesh U. S. szitán szitáljuk és az elegyet 200 mg adagokban kemény zselatin kapszulákba töltjük. 36. példa 225 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kúp formált alakot állítunk elő: hatóanyag 225 mg telítetlen vagy telített zsírsav-gliceridek 2000 mg-ra kiegészítő mennyiség. Az aktív hatóanyagot No. 60 mesh U. S. szitán szitáljuk, majd minimális, a megolvadáshoz szükséges hővel olvasztott zsírsav-glicerid-elegyben szuszpendáljuk. Az elegyet 2 g kapacitású kúp-formákba öntjük és hagyjuk lehűlni. 37. példa 5 ml dózisokban 50 mg hatóanyagot tartalmazó szuszpenzió formált alakot áUítunk elő. hatóanyag nátrium-kar boximetü-50 mg ceüulóz 50 mg cukor metü-parabén 0,05 mg propü-parabén 0,03 mg ízesítőanyag q.v. színezőanyag q.v. tisztított víz 5ml-re kiegészített Az aktív hatóanyagot No. 45 mesh U. S. szitán szitáljuk, majd a nátrium-karboximetü-cellulózzal, cukorral és a víz egy részével elegyítjük és szuszpenziót képezünk. A parabéneket, ízesítőanyagokat, és színezőanyagot oldjuk és kis vízzel hígítjuk, majd keverés közben a szuszpenzióhoz adjuk. Ezután a végtérfogat eléréséhez elegendő vizet adunk a szuszpenzióhoz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására - ahol az általános képletben: Rj jelentése 1-4 szénatomszámú alkücsoport, R2 jelentése 1-5 szénatomszámú alkilcsoport, R8 jelentése hidrogénatom vagy hidroxicsoport, A jelentése adott esetben 3-6 szénatomszámú cikloalkilcsoporttal helyettesített l-oxo-(2-7) szénatomos-alkiléncsoport, vagy a kapcsolódó fenilgyűrűvel együtt (a) vagy (b) általános képletű csoportot alkot, ahol Rg’ hidrogénatom, R4 jelentése cianocsoport, tetrazolilcsoport vagy - COR9 általános képletű csoport, ahol R9 jelentése hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport - azzal jellemezve, hogy a) egy (VI)általános képletű benzil-származékot, aholRj és R2 a fenti és X alkalmas hasadócsoport, előnyösen halogénatom, egy (VH) általános képletű származékkal reagáltatunk, ahol A, R4 és R8 a fenti, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R4 cianocsoport, A l-oxo-(2-7 szénatomos)-alkiléncsoport ésR1,R2ésR8a fenti, egy olyan, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő vegyületet, ahol Rj, R2 és R8 a fenti és -A - R4 jelentése -C(0)-0(l-6 szénatomos)-alkü-csoport, egy (1-6 szénatomos alkil)-nitrillel reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, aholR4 5-tetrazolücsoport, egy (IV) általános képletű nitrilt, ahol az általános képletben Rj, R2, A és R8 a tárgyi körben megadott, valamely azidszármazékkal reagáltatunk, d) egy (I) általános képletű vegyületet, ahol R4 1-4 szénatomos alkoxi-karbonücsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté hidrolizálunk, ahol R4 karboxicsoport és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet gyógyszerészetüeg elfogadható sóvá alakítunk. 2. Az. 1. igénypont szerinti eljárás az (la) általános képletű vegyületek vagy gyógyszerészetüeg elfogadható sóik előállítására, ahol R2 jelentése etücsoport vagy propücsoport: A jelentése l-oxo-(2-7 szénatomszámú)-alkiléncsoport; és R4 jelentése karboxilcsoport vagy 5-tetrazolü-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-{4-[(4-acetü-3- hidroxi-2-propü-fenü)-metoxi]-fenü}-3,3-dimetü-4- (lH-tetrazol-5-ü)-l-butanon vagy gyógyszerészetüeg elfogadható sói előáüítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-{4-[(4-acetfl-3- hidroxi-2-propü-fenil)-metoxi]-fenfl}-béta, béta-dimetfl-delta-oxo-pentánsav vagy gyógyszerészetüeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az 5-{4-[(4-acetü-2-etü-3-hidroxi-fenü)-metoxi]-fenil}-béta, bétadimetü-delta-oxo-pentánsav vagy gyógyszerészetüeg elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
