203517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién-antagonista hatású savak, savszármazékok és tetrazolok előállítására
1 Hü 203 517 B 2 60% termelés. Op.: 153-158 °C. Elemanalízis a C25H30N4O4 képlet alapján: számított: C, 66,65; H, 6,71; N, 12,44; mért: C, 66,36; H, 6,79; N, 12,24. 18/példa l-{3-[(4-Acetü-3-hidroxi-2-propü-fenü)metoxi]-fenil}-4-(lH-tetrazol-5-il)-l-butanon, 57% termelés. Op.: 140-145 °C. Elemanalízis a C23H26N4O4képlet alapján: számított: C, 65,39; H, 6,20; N, 13,26; mért: C,65,17;H,6,39;N, 12,98. 19. példa l-[4-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propil-fenil)metoxi]-fenil}-6-(lH-tetrazol-5-il)-l-hexanon, 66% termelés. Op.: 135-138 °C. Elemanalízis a C25H30N4O5 képlet alapján: számított: C, 66,65; H, 6,71; N, 12,44; mért: C, 67,62; H, 7,14; N, 12,40. 20-22. példa Az 1. C) példa szerinti eljárással a megfelelő fenolokból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő. 20. példa 5-{4-[(4-Acetil-2-etil-3-hidroxi-fenil)metoxi]-fenfl}-béta,béta-dimetü-delta-oxo-pentánsavetilészter, 80% termelés. Öp.: 93-97 °C. Elemanalízis a C^gH^Og képlet alapján: számított: C 70,89; H, 7,32; mért: C 70,96; H, 7,42. 21. példa a-{{2-{4-[(4-Acetü-3-hidroxi-2-propüfenü)-metoxi]-fenü}-2-oxo-etü}}-ciklopentán-ecetsav-etilészter, 96% termelés. Op.: 94-95 °C. Elemanalízis a C2gH3606 képlet alapján: számított: C, 72,48; H, 7,55; mért: C, 72,75; H, 7,63; 22. példa Delta-{4-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propüfenil)-metoxi]-fenil}-béta-metil-béta-etil-delta-oxopentánsav-etilészter, 73% termelés. Olajos anyag. Elemanalízis a CoSHifiOfi képlet alapján: számított: C, 71,03; H, 7,95; mért: C, 71,06; H, 7,81. 23-25. példa Az 1. D) példa szerinti eljárással a megfelelő észterek hidrolízisével az alábbi anyagokat állítjuk elő. 23. példa 5-{4-[(4-Acetil-2-etil-3-hidroxi-fenil)metoxi]-fenil}-béta, béta-dimetil-delta-oxo-pentánsav, 80% termelés. Op.: 120-122 °C. Elemanalízis a C24H2g06 képlet alapján: számított: C, 69,89; H, 6,84; mért: C, 69,79; H, 6,94. 24. példa a-{{2-{4-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propilfenil)-metoxi]-fenil}-2-oxo-etil}}-ciklopentán-ecetsav, 61% termelés. Op.: 103-104 °C. Elemanalízis a C^H^Og képlet alapján: számított: C,71,66;H,7,13; mért: C, 71,76; H, 7,34. 25. példa 5-{4-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propil-fenil)metoxi]-fenil}-béta-metil-béta-etil-delta-oxo-pentánsav, 61% termelés. Op.: 52-60 eC. Elemanalízis a C^gH^Og képlet alapján: számított: C, 70,89; H, 7,32; mért: C,71,26;H, 7,73. 26. példa 6-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propil-fenil)-metoxi]-l,2, 3,4-tetrahidro-l-oxo-2-naftil-ecetsav-etilészter A) 6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-l-oxo-2-naftilecetsav-etilészter előállítása 58,8 mg diizopropil-amin 260 ml tetrahidro-furánban készült hideg oldatához 262,5 ml 1,6 mólos hexános butülítium-oldatot adagolunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd az oldatot 71,3 g 6-metoxi-l - tetralon 300 ml tetrahidrofurán és 200 ml hexametüfoszforamid elegyében készült -60-70 °C-ra hűtött oldatához adjuk. Az elegyet 1 óráig keverjük, majd 90 perc alatt 46,6 ml brómecetsav-etüésztert adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 óráig -60 °C-on keverjük, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a keveréket további 20 óráig keverjük. Az oldószereket vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot etüacetátban oldjuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot vákuumdesztillációval tisztítjuk. A 135-152 °C-on (0,04 torr nyomáson) desztilláló frakciót gyűjtjük és 36,6 g kívánt terméket kapunk. Elemanalízis a C j 5H j804 képlet alapján: számított: C, 68,69; H, 6,92; mért: C, 68,37; H, 6,83. B) 6-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-l -oxo-2-naftüecetsav-etüészter előállítása 57 g 6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-l-oxo-2-naftilecetsav etilészter 1 1 diklórmetán és 87,1 g alumíniumklorid elegyét 48 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután további 50 g alumíniumkloridot adunk hozzá és tovább keverjük. A reakcióelegyet diklórmetán és etilacetát elegyére öntjük. A fázisokat elválasztjuk és a szerves oldatot híg sósavval mossuk, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
