203515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kalkonszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 515 B 2 Az itt említett redukálással eltávolíthatunk egyéb csoportokat, így például benzilt, p-nitro-benzüt, 2,4- dínitro-benzilt, o-nitro-benzüt és p-bróm-benzilt. A (I) általános képletű vegyületek előállítására speciális példákat közlünk. 1. példa 95,0 ml etanolban feloldunk 14,8 g 2’-hidroxi-4\6’bisz(metoxi-metoxi)-3’-(3-metil-2-butenil)-acetofe nont (1. referenciapélda) és 9,0 g 3-metoxi-4-metoximetoxi-benzaldehidet (17. referenciapélda), majd az oldatot 0 °C-ra hűtjük, és 138,0 ml telített etanolos kálium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni, majd 15 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet sósav adagolással megsavanyítjuk, majd dietü-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vákuumban betöményítjük. A reakcióelegyet oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (230-400 mesh szüikagél 60; eluálószer: hexán/etüacetát 3:1). így 13,1 g (57,0% kitermelés) 2’-hidroxi-3- metoxi-4,4’,-6’-trisz(metoxi-metoxi)-3’-(3-metü-2- butenü)-kalkont kapunk. Op.: 62,5-63,5 °C. IR-spektrum v^rx cm-1: 3456, 2988, 2956, 2912, 1632, 1580, 1560, 1510, 1442, 1424, 1262, 1236, 1222, 1168, 1158, 1128, 1082,1070,992 NMR-spektrum (8 ppm CDCl3-ban): 1,64 (3H,s), 1,78 (3,H,s), 3.31 (2H, d,J =6,8 Hz), 3,47 (6H,s), 3,56 (3H,s), 3,92 (3H,s), 5,24 (2H,s), 5.32 (2H,s), 5,4 l(2H,s), 6,51 (lH,)s. 7,16 (1H, d, J - 8,3 Hz), 7,28 (1H, dd, J=2,0,8,3 Hz), 7,37 (1H, d, J =2,0 Hz), 7,76 (lH,d, 1 = 15,6 Hz), 7,98 (lH,d,J = 15,6 Hz) 14,02 (lH,s) Tömegspektrum: M/Z (%) 502 (M+, 3), 458 (4), 457 (11), 425 (3), 263 (10), 231 (6), 221 (9), 219 (9), 205 (4), 203 (3), 191 (5), 177 (5), 175 (4), 45 (100) Az így kapott 2’-hidroxi-3-metoxi-4,4’,6’-trisz(metoxi-metoxi)-3’-(3-metü-2-butenil)-kalkont etüacetátban feloldjuk, és 3,0 g 5% palládium/szén katalizátor alkalmazásával katalitikusán redukáljuk. A reakcióelegyet Celiten szűrjük és vákuumban bepároljuk. így 12,4 g (93,8% kitermelés) szirupot kapunk, amely 1 -[2-hidroxi-4,6-bisz(metoxi-metoxi)-3-izopentü-fenü]-3-[3-metoxi-4-(metoxi-metoxi)-fenü]- 1 -propanont kapunk. IR-spektrum v*®rxcm 1: 3580, 2952, 1868, 2828, 1738, 1616, 1514, 1466, 1450, 1424, 1408, 1262, 1230, 1204, 1156, 1134, 1076,1064,1046,976 NMR-spektrum (8 ppm CDCl3-ban): 0,94 (6H, d, J = 6,4 Hz), 1,30-1,42 (H,m) 1.59 (1H, nona-szerű), 2.60 (lH,dd,J = 5,9,10,7 Hz), 2.60 (1H, t-szerű), 2,97 (2H, t-szerű), 3.35 (2H, t-szerű), 3,47 (3H, s), 3,48 (3H, s), 3.5 l(3H,s), 3,86 (3H,s), 5,20 (2H,s), 5,22 (2H,s), 5,23 (2H,s), 6,39 (lH,s), 6,74 (1H, dd, J = 2,0,7,8 Hz), 6,80(lH,d,J = 2,0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7,8 Hz), 13,74(lH,s) Tömegspektrum: M/Z (%) 506 (M+, 8), 474 (9), 267 (27), 223 (17), 179 (11), 165 (9), 164 (9), 151 (17), 137 (9), is 55 (9), 45 (100) 5,0 g l-[2-hidroxi-4,6-bisz(metoxi-metoxi)-3-izo-.pentü-fenü]-3 -(3 -metoxi-4-metoxi-metoxi-fenü)-1 - : propanont feloldunk 12,0 ml etanolban, és a reakciód elegyhez adunk 37 ml sósav/metanol reagenst, majd az elegyet 1 órán keresztül refluxáltatjuk. A reakció-e* elegyet telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, és dietü-éterrel extraháljuk. Az ét eres. fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal víztelenítjük, és vákuumban bepároljuk. A reakcióelegyet oszlopkromatográfiásan tisztítjuk [230-400 mesh szüikagél 60; eluálószer = kloroform/metanol (30:1)]. Ily módon 1,9 g (50,9% kitermelés) l-(2’,4’,6’trihidroxi-3-izopentü-fenü)-3-(4-hidroxi-3-metoxifenü)-1 -propanont kapunk. IR-spektrum v^cm"1: 3504, 3364, 2952, 2864, 1620, 1570, 1516, 1434, 1386, 1366, 1302, 1272, 1254, 1232, 1206, 1146, 1130,1116,1066,1032 NMR-spektrum (8 ppm CDCl3-ban): 0,93 (6H, d, J=6,8 Hz), 1,36-1,43 (2H,m), 1.58 (1H, nona-szerű), 2,58(lH,t,J = 7,8 Hz), 2.58 (1H, dd-szerű), 2,90 (2H, t-szerű), 3.36 (2H, t-szerű), 3,82 (3H,s), 6,06 (lH,s), 6,72 (2H,s), 6,88 (lH,s), 7,22 (lH,s), 8,96 (lH,s), 9,46 (lH,s), 13,93 (lH,s), Tömegspektrum: M/Z(%)375(9), 374 (M+, 38), 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
