203513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív krizantémsav-származékok racemizálására és izomer átalakítására
1 HU 203 513 B 2 38. példa 100 ml-es lombikban 2,5 g cisz-krizantémsavklorid, 24,6 g dioxán és 60 mg terc-butil-hidroperoxid elegyéhez nitrogéngáz alatt 20-25 *C hőmérsékleten 0,2 g trimetil-szilil-bromidot tartalmazó 1 ml dioxános olda- 5 tot csepegtetünk, utána az elegyet 30 percig azonos hőmérsékleten keverjük, majd egy kivett mintát etilészterré alakítunk. A gázkromatográfiás vizsgálat szerint a krizantémsavklorid 9,1% cisz- és 90,9% transzizomert tartalmaz. 10 39. példa 100 ml-es lombikban 2,5 g 36. példában alkalmazott krizantémsavklorid, 21,0 g toluol és 130 mg terc-butilperbenzoát elegyéhez 70-75 °C hőmérsékleten 0,18 g 15 foszfor-tribromidot tartalmazó 1 ml toluolos oldatot csepegtetünk, majd az elegyet azonos hőmérsékleten 30 percig keveijük, s utána egy kivett mintát etil-észterré alakítunk. A gázkromatográfiás vizsgálat szerint a krizantémsavklorid 10,9% cisz- és 89,1% transz-izo- 20 mert tartalmaz. 40. példa 100 ml-es lombikban 2,5 g 36. példában alkalmazott krizantémsavklorid, 21,8 g benzol és 110 mg azo-bisz- 25 izobutironitril elegyéhez nitrogéngáz alatt 0,18 g foszfor-tribromidot csepegtetünk 70-75 *C hőmérsékleten, majd az elegyet azonos hőmérsékleten 30 percig keverjük, és utána egy kivett mintát etil-észterré alakítunk. A gázkromatográfiás vizsgálat szerint a krizantémsavklo- 30 rid 9,8% cisz- és 90,2% transz-izomert tartalmaz. 41. példa 100 ml-es lombikban 2,5 g 36. példában alkalmazott krizantémsavklorid, 21,8 g toluol és 100 mg kumol-hid- 35 roperoxid elegyéhez nitrogéngáz alatt 20-25 ’C hőmérsékleten 0,23 g szilícium-tetrabromidot csepegtetünk, utána az elegyet 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd egy kivett mintát etil-észterré alakítunk. A gázkromatográfiás vizsgálat szerint a krizantémsavklorid 40 8,7% cisz- és 91,3% transz-izomert tartalmaz. 42. példa 100 ml-es lombikban 2,0 g krizantémsavklorid (amely 35% cisz- és 65% transz-izomerből áll), 10 g benzol és 0,43 g lauroil-peroxid elegyéhez nitrogéngáz alatt 70 *C hőmérsékleten 0,25 g tioszalicilsav dioxános oldatát csepegtetjük, utána az elegyet 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd egy kivett mintát etil-észterré alakítunk. A gázkromatográfiás vizsgálat szerint az izomerek aránya: 6,9% cisz- és 93,1% transz-izomer. 43. példa 50 ml-es lombikban 2,0 cisz-krizantémsavanhidrid és 20 g toluol oldatához nitrogéngáz alatt, 80 *C hőmérsékleten keverés közben 10 perc alatt egyidejűleg 0,30 g azo-bisz-izobutironitril 1 ml toluolos oldatát és 0,23 g p-tiokrezol 1 ml toluolos oldatát csepegtetjük. Ezután az elegyet 4 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd egy kivett mintát karbonsavvá alakítunk. A gázkromatográfiás vizsgálat szerint a krizantémsav 6,8% cisz- és 93,2% transz-izomert tartalmaz. 44-47. példa Egy 100 ml-es lombikban 17,0 g oldószerben 3,0 g krizantémsavkloridot, amely 1,8% (+)-cisz-izomert, 18,3% (-)-cisz-izomert, 11,1% (+)-transz-izomert és 68,8% (-)-transz-izomert tartalmaz, nitrogénatmoszférában 50 *C-on keverünk, és hozzáadunk 2 ml azovegyület- vagy peroxidoldatot, majd 2 ml bromidszármazék-oldatot. Az adagolás befejezése után az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 1 óra hosszat keverjük. Ezután 3 ml víz hozzáadásával leállítjuk a reakciót, majd a két fázist elválasztjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékhoz 16 g 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 60 “C-on 1 óra hosszat keverjük. A vizes fázist elválasztjuk és toluollal extraháljuk. A vizes fázishoz kénsavat adunk, és toluollal extraháljuk. A szerves fázis krizantémsavtartalmát és izomerösszetételét gázkromatográfiásán megmérjük. Az eredményeket a következő táblázat tartalmazza. Táblázat Példa Oldószer Bromid Mennyiség (8) Peroxid vagyAzovegyület Mennyiség Cg)____ (+>-cisz Optikai izomerek aránya (%) (-)- (+)- (-)-cisz -transz - transz Kitermelés (%) 44. toluol p-toluol-szulfonsav-bromid 0,38 azobisz-2,4--dimetil-valeronitril 0,32 4,0 4,0 44,4 47,6 84 45. dioxán trifenil-szilil-bromid 0,55 azobisz-dikarbonsav-amid 0,15 3,3 4,5 42,2 50,0 85 46. dioxán dibróm-trifenil-foszforán 0,68 4,4’-azobisz-4-ciano-valeriánsav 0,36 3,8 4,4 43,9 47,9 84 47. etilén-güol-dimetfl-étermetán-szul- 0,26 -fonsav-bromid t-butil-hidroperoxid 0,12 3,5 3,6 44,6 48,3 88 8
