203472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 2-/2-metil-4-klór-fenilimino/-imidazolidint tartalmazó akvaretikus hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 472 B 2 Vegyület Idő (óra) Szisztolés vérnyomás Hgmm % Pulzusszám min'1 % 2-(2-metil-4-klórfenilimino)-imida-Alap 202±3,74 100 440±13,8 100 zolidin •HCl (I-HCl) 2 177±6,24a-13 430±10,5 0 1 mgdcg'1 p.o. 5 191±3,32a-6 440±10,9 0 +yohimbin 0,5 mg-kg'1 p.o. 7 206±4,85 0 438±10,9 0 n=5 24 218+2,55 +7 424+12,8 0 x±SEM a:p<0,05 5. teszt A (I) képletű 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)-imidazolidin vazopresszinantagonista hatásának vizsgálata in vitro izolált méhszarv és aorta spirál készítményeken a. Patkány méhszarv készítményen Módszer [Gaddum. J.H. és Hameed, K.A., Br. J. Pharmacol., 9,240 (1954)1 Kísérleteinkhez 140-160 g tömegű, Sprague-Dawley-CFY nőstény patkányokat használtunk. A kísérlet előtt 24 órával az állatokat 0,25 mg/ml/100 g ösztradiolla s.c. előkezeltük. A kipreparált méhszarvakat 30 *C hőmérsékleten, karbogénnel átáramoltatott De Jalon oldatba függesztettük fel és 1,5 g-mal terheltük 1 órán át. Dózis-hatásgörbét készítettünk LVP-vel 10'®-10'4 mól koncentráció-tartományban. A (I) képletű 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)-imidazolidinnel különböző (10'8-5*10'5) koncetrációban 60 percig inkubáltuk a szervet, majd újra felvettük a dózis-hatásgörbét LVP-vel. b. Patkány aorta spirálon Módszer [Furchgott, R.F. és Bhadrakom, S., J. Pharmacol. Exp. Then 108,129 (1953)]. Kísérletekhez 160-200 g tömegű, Sprague-Dawley-ÇFY hím patkányokat használtunk. Az elvéreztetett állatból kiszedett aortát gondosan letisztítottuk, majd kb. 2 mm-es spitált vágtunk belőle, melyet 37*C-os, karbogénnel átáramoltatott Krebs-oldatba függesztettünk fel, majd 60 percig 0,25 g-mal terheltük. A szerven kumulatív dózis-hatásgörbét készítettünk LVP-vel 10‘8-10'5 mól dózistartományban, majd a szervet a (I) képletű 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)-imidazolidin különböző (10‘8-5*10'5 mól) koncentrációval 60 percig inkubáltunk. Ezt követően megismételtük az LVP kumulatív dózis- hatásgörbéjének felvételét. Eredményeinket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: Vegyület Dózis Eltolódás mértéke (DR) (mól) Patkány Patkány aorta méhszarvon spirálon 2-(2-metil-10'8 1,085 (n-2) 0,675 (n-2)-4-klório-7-0,080 (n-2) fenilimino)-10’6 1,290 (n-2) 2,210 (n-2) imidazolidin 10'5 0,840 (n-4) 1,330 (n-4) © 5*10'5 0,730 (n-4) 0,59 (n-4) Kísérleteink eredményeiből megállapítható, hogy a (I) képletű 2-(2-metil-4-klór-feniIimino)-imidazolidin sem a patkányból izolált méhszarv készítményen sem az aorta spirálon nem an tagonizálja a vazopresszin Vla altípusának (subtype) vazopresszin receptoron kiváltott hatását. I. Gyógyászati készítmények előállítása: 1. példa A gyógyszergyártás ismert módszereivel az alábbi összetételű tablettát készítünk: Komponens: Mennyiség, mg/tabletta: 2-(2-metil-4-klór-fenilimino)-imidazolidin-hidroklorid 60 Laktóz 16,5 Keményítő 11,5 Poli(vinil-pirrolidon) 6,0 Sztearinsav 2,4 Talkum 3,6 Össztömeg: 100,0 -,r 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
