203469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás májelégtelenség kezelésére alkalmas dibenzociklooktadiént tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
1 HU 203 469 B 2 5. példa Wuweizisu előállítása A Schizandra chinensis Baill. 4,67 kg szárított porát petrol-éterrel 36 *C-on, 6 órán át visszafolyatással forralva extraháljuk. Mind a három extraktumot egyesítük és a petrol-étert csökkentett nyomáson eltávolítva koncentráljuk, így 546 g száraz extraktumot kapunk. A fenti 546 g száraz extraktumot kovasavgélen (kieselgel 60,70-230 mesh, Merck, 10 kg) oszlopkromatográfiának vetjük alá és először 4 liter 1:1 arányú n-hexán-benol keverékkel, majd 3 liter 9:1 arányú nhexán-benzol keverékkel, ezután 6,5 liter benzollal és végül növekvő mennyiségekben acetont tartalmazó benzollal eluáljuk. A benzollal kapott 6,5 liter eluátumot, a benzol-aceton 98:2 arányú keverékkel kapott 5 liter eluátumot és a benzol-aceton 96:4 arányú keverékkel kapott 5 liter eluátumot egyesítjük és az oldószert eltávolítva betöményítjük, így 114,0 g száraz extraktumot kapunk. Ezt a 114 g extraktumot kovasavgélen (Kieselgel 60,70-230 mesh, Merck, 2 kg) kromatografáljuk és növekvő mennyiségekben etil-aceátot tartalmazó n-hexánnal eluáljuk. Az n-hexán-etil-acetát 92:8 arányú keverékével kapott 2 liter eluátumot az oldószer eltávolításával betöményítjük, így 6,73 g maradékot kapunk. Ezt a 6,73 g maradékot metanolból átkristályosítjuk, így 3,346 g (0,072 %) színtelen kristályos terméket kapunk, olvadáspont: 121-123 *C. Ezeknek a kristályoknak a fizikai és kémiai tulajdonságai azonosak a wuweizisu C-re az irodalomban megadott jellemzőkkel [Qvem. Pharm. Bull., 30 (9), 3207- 3211 (1982)]. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítását az alábbi példákon mutatjuk be. 1. készítmény-példa Az 1. előállítási példa szerint előállított 0,5 g dezoxischizandrint finoman elporítunk és 90,5 g laktózzal és 9 g magnézium-sztearáttal elkeverjük. A keveréket tablettázógépen tablettázzuk, 20 mm átmérőjű és 2,3 g tömegű tablettákat készítve. A tablettákat oszcillátorral elporítjuk, osztályozzuk és megszitáljuk, így gyógyszerként 20-50 mesh finomságú granulált port kapunk. A fenti granulált por 1 g-ja 5 mg dezoxischizandrint tartalmaz. Naponta három dózist kell beadni. A körülményektől függően minden egyes dózis 3-6 g fenti gyószert tartalmaz. 2. készítmény-példa A 2. előállítási példa szerint előállított 1 g gomisin N-t finoman elporítunk és 90 g laktózzal és 9 g magnézium-sztearáttal elkeverünk. A keveréket tablettázógépen tablettázzuk, így 20 mm átmérőjű és 2,3 g tömegű tablettákat készítünk. A tablettákat oszcillátorral elporítjuk, osztályozzuk és megszitáljuk, így 20-50 mesh finomságú, granulált por alakú gyógyszert kapunk. A fenti gyógyszer 1 g granulált pora 10 mg gomisin N-t tartalmaz. Naponta három dózist kell beadni. A körülményektől függően minden egyes dózis 1-2 g fenti gyógyszert tartalmaz. 3. készítmény-példa A 3. előállítási példa szerint előállított 0,5 g gomisin A-t finoman elporítunk és 90,5 g laktózzal és 9 g magnézium-sztearáttal elkeverünk. A keveréket tablettázógépen tablettázzuk, így 20 mm átmérőjű és 2,3 g tömegű tablettákat készítünk. A tablettákat oszcilátorral elporítjuk, osztályozzuk és megszitáljuk, így 20-50 mesh finomságú granulált port kapunk gyógyszerként. A fenti granulált por alakú gyógyszer 1 g-ja 5 mg gomisin A-t tartalmaz. Naponta három dózist kell beadni. A körülményeknek megfelelően midnen egyes dózis 1-2 g fenti gyógyszert tartalmaz. 4. készítmény-példa A 3. előállítási példa szerint előállított 2,5 g schizandrint 90 g mikrokristályos cellulózzal és 7,5 g magnézium-sztearáttal keverünk. A keveréket tablettázógépen tablettázzuk, így 9 mm átmérőjű és 200 mg tömegű tablettákat kapunk. Minden tabletta 5 mg schizandrint tartalmaz. Naponta három dózist (mindegyik 3-6 tabletta) kell beadni. 5. készítmény-példa $ A 4. előállítási példa szerint előállított 2,5 g y- schizandrint 90 mg mikrokristályos cellulózzal és 7,5 g magnézium-sztearáttal keverünk. A keveréket tablettád zógépen tablettázzuk, így 9 mm átmérőjű és 200 mg*^ tömegű tablettákat kapunk. 2»Egy tabletta 5 mg y-schizandrint tartalmaz. Napontáft* három dózist (mindegyik 3-6 tabletta) kell beadni. W 6. készítmény-példa Az 5. előállítási példa szerint előállított 2,5 g wuwe-^”’ izisu C-t 90 g mikrokristályos cellulózzal és 7,5 g' magnézium-sztearáttal keverjük. A keveréket tablettázógépen tablettázzuk, így 9 mm átmérőjű és 200 mg tömegű tablettákat kapunk. Minden tabletta 5 mg wuweizisu C-t tartalmaz. Naponta három dózist (mindegyik 3-6 tabletta) kell beadni. 7. készítmény-példa A 2. előállítási példa szerint előállított 10 g gomisin N-t finoman elporítunk és 90 g laktózzal keverünk. 100-100 g keveréket kemény kapszulákba töltünk, így kapszulázott gyógyszert kapunk. Mindegyik kapszula 5 mg gomisin N-t tartalmaz. Naponta három dózist (mindegyik 1-2 kapszula) kell beadni. 8. készítmény-példa A 3. előállítási példa szerint előállított 5 g schizandrint finoman elporítunk és 95 g laktózzal keverünk. 100-100 mg keveréket kemény kapszulákba töltünk, így kapszulázott gyógyszert kapunk. Egy kapszula 5 mg schizandrint tartalmaz. Naponta három dózist (mindegyik 3-6 kapszula) kell beadni. 9. készítmény-példa A 4. előállítási példa szerint előállított 5 g y- schizandrint finoman elporítunk és 90 g laktózzal keve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
