203468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított oldékonyságú hordozós gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 468 B 2 10. Táblázat 1:5 tömegarányú nifedipin/keresztkötéses nátriumkarboxi-metil- keményítő tartalmú termék oldékonysági vizsgálata Idő Nifedipin koncentráció (pg/ml) percben Összehasonlító készítmény (O példa) Találmány szerinti készítmény (14. példa) 15 1,65 2,98 30 2,05 3,35 60 2,62 3,90 90 2,94 3,93 120 3,08 3,97 A táblázatban feltüntetett értékek két párhuzamos mérés középértékét jelölik; a kapott C.V.: 5-7%. Szolubilizációs sebesség vizsgálata A szolubilizációs sebességet olyan körülmények között vizsgáljuk, hogy a vizsgált hatóanyagot az oldékonyságához viszonyítva feleslegben alkalmazzuk. A méréseket az alábbiak szerint végezzük: Az együtt őrölt terméket 40-50 ml, előre felmelegített pufferoldatot tartalmazó edénybe visszük; az edényeket 37 °C hőmérsékletre beállított CELLÁI szekrénybe helyezzük és 100-150 fordulat/perc sebességgel kevertetjük. A vizsgálati anyagból időnként alikvot részt veszünk ki, ezt megszűrjük, az oldatot BECKMAN DU 65 típusú spektrofotométerrel vizsgáljuk. 75 mg megestrol-acetát tartalmú terméket 50 ml, 5,5 pH-jú pufferoldatba viszünk; a spektrofotometriás mérést 296 nm-en végezzük 4 cm méretű küvettában. A keverést 150 fordulat/perc sebességgel végezzük. 1,04 g piroxicam tartalmú terméket 40 ml, 5,0 pH-jú pufferoldathoz adunk, az elegyet 100 fordulat/perc sebességgel kevertetjük. A spektrofotometriás leolvasást 356 nm-en végezzük. A 10. és 11. táblázatból kitűnik, hogy minden esetben a szolubilizációs sebesség nagyobb volt a találmány szerinti eljárással előállított termékeknél, mint az ismert módon előállítót összehasonlító anyagoknál. 10. Táblázat 1:2 tömegarányú megestrol-acetát/crospovidon tartalmú termék szolubilizációs sebességének vizsgálata Idő Megestrol-acetát koncentráció (pg/ml) percben Összehasonlító készítmény (D példa) Találmány szerinti készítmény (4. példa) 15 szec 5,76 6,96 30szec 7,73 12,96 45 szec 8,80 11,19 1 perc 9,01 16,21 Idő Megestrol-acetát koncentráció (pg/ml) percben Összehasonlító készítmény (D példa) Találmány szerinti készítmény (4. példa) 3 perc 9,95 19,50 5 perc 11,71 16,38 15 per 11,74 22,19 1 óra 11,01 25,84 11. Táblázat 1:9,16 tömegarányú piroxicam-ß-ciklodextrin tartalmú termék szolubilizációs sebességének vizsgálata Idő Piroxicam koncentráció (pg/ml) percben Összehasonlító készítmény (H példa) Találmány szerinti készítmény (8. példa) 30 sec 99,8 200,5 1 perc 142,8 198,5 2 perc 148,4 248,4 5 perc 165,6 292,9 10 perc 157,7 266,5 15 perc 132,1 251,4 30 perc 97,8 239,6 60 perc 99,5 211,0 Differenciális kalorimetriás mérések A találmány szerinti eljárással előállított termékek további jellegzetessége, hogy nagy energiájú kristályos állapotban vannak, amit alacsony olvadáspont, továbbá alacsony fúziós hőérték igazol. Az olvadáspontcsökkenés a nanométeres méretű finom kristályok (nanokristályok) képződésével van kapcsolatban (F. Carli és társai: Proceedings of 13th Controlled Release Bioactive Materials Symposium, Norfolk, USA, 1986: Proceedings of Ind. Pharm. Techn. Conf., London 1988). A 12. táblázat a találmány szerinti eljárással előállított termékek termoanalitikai vizsgálati eredményeit foglalja össze. A vizsgálatokhoz Mettler féle TA 3000 típusú differenciális kalorimétert használunk (Svájc); a mérésekhez nitrogéngázt áramoltatunk át, a melegítés mértéke 10 °C/perc. Ugyanezen táblázat foglalja össze az ismert módon előállított összehasonlítási anyagnál és magánál a kristályos hatóanyagnál kapott eredményeket Az eredmények azt igazolják, hogy a találmány szerinti eljárással előállított termékek olvadáspontja lényegesen alacsonyabb hőmérsékleten van, mint az ismert eljárással előállított termékeké. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
