203468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított oldékonyságú hordozós gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 468 B 2 eltéréssel, hogy az őrlőtér metilén-klorid gőzzel való telítése elmarad. 0 Példa 1 g nifedipint (op.: 172-174 *C) és 5 g keresztkötésű nátrium-karboxi-metil-keményítőt őriünk a 14. példában leírtak szerint, azzal az eltéréssel, hogy az őrlőteret nem telítjük metilén- klorid gőzzel. Vizsgálati módszerek A fentiekben előállított találmány szerinti őrölt elegyeket, valamint az ismert módon előállított hasonló termékeket a következők szerint vizsgáljuk:- meghatározzuk az oldékonyság mértékét;- meghatározzuk a szolubilizáció sebességét;- differenciális kalorimetriás vizsgálatot végzünk. Oldékonyság vizsgálata Az 1-14. példa alapján a találmány szerinti eljárással előállított hordozós gyógyszer-hatóanyagok oldékonyságának mértékét megvizsgálva az eredményeket az 1-10. táblázatban tüntetjük fel. Az összehasonlítási példákban (A-O) előállított porok vizsgálatát elvégezve az eredményeket ugyanitt adjuk meg. A vizsgálatot az amerikai egyesült államokbeli gyógyszerkönyv, USP XX 2. leírása szerint végezzük SOTAX készülékkel, 37 °C hőmérsékleten, Beckman DU 65 típusú spektrofotométerrel. Minden esetben a vizsgált anyag mennyiségét úgy választjuk meg, hogy biztosítsuk az előírt feltételeket (a koncentráció 20%kal kisebb az oldékonyságnál). A griseofulvin tartalmú terméket 900 ml 7,5 pH-jú pufferoldattal keverünk 150 fordulat/perc sebességgel; a spektrofotometriás mérést a hígított mintában 294 nm-en végezzük. A diacerein tartalmú terméket 900 ml 5,5 pH-jú pufferoldattal keverjük 100 fordulat/perc sebességgel. A spektrofotometriás leolvasást 255 nm-en végezzük. A megestrol-acetát tartalmú terméket 900 ml 5,2 pH- jú foszfát pufferoldattal keverjük 150 fordulat/perc sebességgel. A koncentráció meghatározást magas nyomású folyadékkromatográfia segítségével, valamint SPECTRA PHYSICS Mod. SP 4290/SP 8800 berendezéssel végezzük; mobil fázisként acetonitril/H20 50:50 térfogatarányú elegyét használjuk 1 ml/perc folyási sebességgel, NO VÁPÁK Cjg oszlopot használva; detektorként W Mod. SP 8490 szerepel; a leolvasást 292 nm-en végezzük. A piroxicam tartalmú készítményt 900 ml 5,0 pH-jú pufferoldattal keverjük 100 fordulat/perc sebességgel; a spektrofotometriás leolvasást 356 nm-en végezzük. A nifedipin tartalmú készítményt 900 ml 7,5 pH-jú pufferoldattal keverjük 150 fordulat/perc sebességgel; a spektrofotometriás leolvasást 356 nm-en végezzük. Az 1-10. táblázat adataiból kitűnik, hogy minden hatóanyag és minden segédanyag esetében az oldódás sebessége nagyobb volt a találmány szerinti eljárással előállított porelegynél, mint az ismert módon előállított porelegyek esetében. 1. Táblázat 1:2 tömegarányú griseofiilvin/crospovidon tartalmú tennék oldékonyságának vizsgálata Idő Griseofulvin koncentráció (pg/ml) percben Összehasonlító készítmény (A példa) Találmány szerinti készítmény (1. példa) 5 3,67 4,37 10 5,25 6,10 15 6,05 6,84 20 6,32 7,13 30 6,71 7,41 40 6,78 7,51 60 6,97 7,70 A feltüntetett értékek legalább három mérés kőzépértékét képezik, átlagos C.V.: 5-7%. 2. Táblázat 1:1 tömegarányú griseofulvin/crospovidon tartalmú termék oldékonyságának vizsgálata Idő Griseofulvin koncentráció (pg/ml) percben Összehasonlító készítmény (B példa) Találmány szerinti készítmény (2. példa) 5 2,90 3,05 10 3,75 4,32 15 4,40 5,10 20 4,85 5,50 30 5,23 5,82 40 5,45 6,15 A feltüntetett értékek legalább három mérés középértékét képezik, átlagos C.V.: 5-6%. 3. Táblázat 1:3 tömegarányú diacerein/crospovidon tartalmú tennék oldékonyságának vizsgálata Idő Diacerein koncentráció (pg/ml) percben Összehasonlító készítmény (C példa) Találmány szerinti készítmény (3. példa) 1 9,78 11,89 3 13,64 19,83 5 15,27 23,02 10 17,08 24,51 15 18,26 25,45 30 19,47 26,01 45 21,95 25,17 60 23,01 26,70 A feltüntetett értékek legalább három mérés középértékét képezik, átlagos C.V.: 6%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 \ 6Ö t 6
