203452. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként alfa-aril-1H-1,2,4-triazol-1-propánnitril származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 452 B 2 2-fenil-etil-halogeniddel végzünk erős bázis, például fém-hidrid, így nátrium- vagy kálium-hidrid jelenlétében, oldószerként DMF-t vagy DMF-toluol elegyet alkalmazva. Mind a benzil-cianidok, mind az alkil-halogenidek a szakirodalomban leírt ismert eljárásokkal könnyen előállíthatók. A szintézist vázlatosan az 1. reakcióvázlatban mutatjuk be. Az (I) általános képletű fenetil-triazolt közvetlenül előállíthatjuk a (IX) általános képletű fenil-etil-fenilacetonitrilből egy egylépéses reakcióban a (XI) általános képletű halogén-metil-triazollal oldószerben, például DMF-ben végzett reagáltatással. Az erős bázist, így a nátrium-hidridet vagy kálium-hidridet 2 ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. A szintézist vázlatosan a 2. reakcióvázlatban mutatjuk be. Ez a reakció nem korlátozódik a találmány szerinti készítmények hatóanyagainak előállítására. Alkalmazható ez a reakció olyan vegyületek előállítására, amelyek egy arilcsoporthoz kötődő kvatemer szénatomot tartalmaznak, cianocsoporttal és triazolcsoporttal bírnak, amint azt a 4 366 165. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és a 2 119 374. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetik. Az ismert eljárás tartalmaz egy olyan lépést, amely egy aril-ciano-(halogén-metil, alkil-szulfonil-oxi-metil- vagy aril-szulfonil-oxi-metil)-származék előállítására vonatkozik, amelyet a triazollal vagy egy alkálifém-triazol-származékkal reagáltatnak. Ezt a lépést a találmány szerinti eljárásban elhagyjuk. A találmány szerinti készítmények hatóanyagául szolgáló triazol- savaddíciós-sókat ismert eljárásokkal állíthatjuk elő. Például egy (I) általános képletű triazolt megfelelő oldószerben, például dietil-éterben, tetrahidrfuránban, etanolban, metanolban vagy ezek kombinációiban oldjuk és ekvivalens mennyiségű vagy feleslegben lévő ásványi vagy szerves savval reagáltatjuk, a sav alkalmazható önmagában vagy megfelelő olószerben oldva, és a kapott reakcióelegyet lehűtjük vagy bepároljuk, majd a kapott sót adott állapotában felhasználjuk vagy megfelelő oldószerből vagy megfelelő oldószerek kombinációiból átkristályosítjuk. A triazol fémsókomplex-származékait a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy megfelelő oldószerben vagy ilyenek kombinációjában oldott (I) általános képletű triazolhoz keverés közben sztöchiometrikus mennyiségű fémsó megfelelő oldószerben vagy oldószerek kombinációjában készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet rövid ideig kevertetjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. így a megfelelő (II) általános képletű triazol-fémsó-komplexet nyerjük. Előállíthatjuk a fémsókomplexeket közvetlenül a növényekre való kipermetezés előtt is, a fémsó sztöchiometrikus mennyiségének vagy feleslegének és az (I) általános képletű triazolnak a megfelelő segédanyagokat tartalmazó, kívánt mennyiségű oldószerben való elegyítésével is. Az „in situ” készítmények segédanyagai közé tartoznak például a detergensek, emulgeálószerek, nedvesítőszerek, szétterülést elősegítő szerek, diszpergálószerek tapadástelősegítő szerek, adhéziófokozók, stb., olyan segédanyagok, amelyek a mezőgazdasági alkalmazásban használatosak. Ezekben a készítményekben oldószerként alkalmazhatunk bármely poláris oldószert, például vizet, metanolt, etanolt, izopropanolt vagy etilén-glikolt és bármely aprotikus dipoláris oldószert, így dimetil-szulfoxidot, acetonitrilt, dimetil-formamidot, nitro- metánt vagy acetont. A fenti eljárás szerint a fémsók kationja lehet például kalcium, magnézium, mangán, réz, nikkel, cink, vas, kobalt, ón, kadmium, higany, króm, ólom vagy bárium. Megfelelő anionok például a klorid, bromid, jodid, szulfát, hidrogén-szulfát, foszfát, nitrát, perklorát, karbonát, hidrogén- karbonát, hidrogén-szulfid, hidroxid, acetát, oxalát, malát vagy citrát, amelyek a fémsók ellenionjaként szolgálnak. A találmány szerint előállított vegyületek egy aszimmetriás szénatomot tartalmaznak, így racém elegyeik formájában léteznek. A racém elegyek d- és 1-enantiomorfjai ismert eljárásokkal, így frakcionált kristályosítással elválaszthatók, a frakcionált kristályosítást például d-borkősavval, 1-borkősvval vagy 1- kinasavval végezzük, majd ezt követően lúgosítással és extrahálással nyerjük ki a d- vagy 1-enantiomorf formájú szabad bázist. A találmány szerint előállított enantiomorfok, savaddíciós sók és fémsókomplexek a mezőgazdaságban jól használható fungicidek, és mint ilyenek, különböző helyekre, például magokra, talajra, vagy levélzetre vihetők fel. Erre a célra a találmány szerint előállított vegyületek önmagukban, oldataik formájában, vagy készítményekké alakítva alkalmazhatók. A találmány szerint előállított vegyületeket általában hordozóanyagban vesszük fel, és úgy formáljuk, hogy alkalmasak legyenek a fungicidekként való kihordásra. Például formálhatunk belőlük nedvesíthető porokat, emulgeálható koncentrátumokat, porokat, granulált készítményeket, aeroszolokat vagy folyékony emulzió koncentrátumokat. Ezekben a készítményekben a hatóanyagot folyékony vagy szilárd hordozóanyaggal hígítjuk, kívánt esetben felületaktív szert is alkalmazunk. A készítmények hatóanyagtartalma 0,0001-95 tömeg%. Általában, különösen a levélzet bepermetezésére szolgáló készítmények előállításakor kívánatos segédanyagok, például nedvesítőszerek, szétterülést elősegítő szerek, diszpergálószerek, tapadást segítő szerek, adhéziós anyagok alkalmazása, általában a mezőgazdasági gyakorlatban szokásos anyagok alkalmazása. Az ilyen segédanyagokat a John W. McCutcheon, Inc. publication ’’Detergents and Emulsifiers, Annual” szakirodalmi helyen ismertetik. Általában a találmány szerint előállított vegyületeket bizonyos oldószerekben, így acetonban, metanolban, etanolban, dimetil- formamidban, vagy dimetil-szulfoxidban oldjuk, és a kapott oldatot vízzel hígítjuk. Az oldat koncentrációja 1-90%, előnyösen 5-50%. Emulgeálható koncentrátumok előállítására a találmány szerint előállított vegyületeket a fungicidnek vízben való diszpergálódását lehetővé tevő emulgeálószerrel együtt szerves oldószerben vagy oldószerek elegyében oldjuk. A hatóanyag koncentrációja az emulgeálható koncentrátumokban általában 10-90%, a folyékony emulzió koncentrátumokban elérheti a 75%-ot. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
