203452. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként alfa-aril-1H-1,2,4-triazol-1-propánnitril származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 452 B 2 2-etoxi-fenil-acetonitrilt adunk. 1 óra múlva a reakcióelegybe közvetlenül, két részletben beadagolunk 5,7 g (0,037 mól, 1,6 ekvivalens) klór-metil-triazol-hidrogén-kloridot. 1 óra múlva a reakció - a gáz-folyadékkromatográfiás vizsgálat eredménye alapján - még nem teljes. Ekkor további 2,8 g (3,0 ekvivalens) kálium-hidridet, majd 1,8 g (0,5 ekvivalens) klór-metil-triazol-hidrogén-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezalatt a reakció befejeződik. A reakcióelegyhez kevés metanolt tartalmazó 100 ml étert adunk, majd 10 ml 10%-os hidrogén-kloridot. Ezután 200 ml étert adunk az elegyhez, és 4» 100 ml vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk, és bepároljuk. így 7 g nyers olajat nyerünk. A terméket kromatográfiás eljárással (flash-kromatográfia) tisztítjuk, eluensként etil-acetát - hexán 1:1 arányú elegyét alkalmazzuk. így 24%-os hozammal 2,3 g terméket nyerünk viszkózus olaj formájában. NMR (60 MHz): 1,4-1,7 (t, 3H), 2,1-3,0 (m, 4H), 4,0-4,3 (m, 2H), 5,0 (s, 2H), 6,9-7,4 (m, 8H) és 7,8 (s, 2H). Elemzési eredmények a C21H21N4B1O képlet alapján: számított: C %-59,28; H %-4,98; N %-13,18; 0%-3,76; Br %-18,80; talált: C %-58,40; H %-5,43; N %-ll,56; O <7c-6,30; Br %-17,69. a-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-a-fenil-l J2,4-triazol-l-propánnitril (93. vegyület) előállítása 1. lépés a-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-fenil-acetonitril előállítása 2 literes, négynyakú, hőmérővel, csepegtetőtölcsérrel és mechanikus keverővei ellátott gömblombikba bemérünk 117 g (1,0 mól, 2,0 ekvivalens) benzil-cianidot és 400 ml DMSO-ban és 200 ml toluolban lévő 115 g (0,5 mól, 1,0 ekvivalens) 2-(-4-metoxi- fenil)etil-metánszulfonátot. A rakcióelegyet 10 *C-ra hűtjük, és 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 50 g (0,63 mól, 1,2 ekvivalens) 50%-os nátrium-hidroxidot. Az exoterm reakció az elegyet 35 'C-ra melegíti, az elegyet 10 °C-ra hűtjük. A reagáltatást 48 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk. Erre az időre - gáz-folydék- kromtográfiás vizsgálat szerint - a kiindulási anyag 60%-a alakul termékké, 40% benzil-cianid van jelen. A reakcióelegyhez 2 liter vizet adunk, majd 3*1 liter éterrel extraháljuk, az éteres fázist 2*1 liter vízzel és 1 liter sóoldattal mossuk, magnézium- szulfáton szárítjuk, majd besűrítjük. így 67%-os hozammal 171 g nyers olajat nyerünk. A kapott terméket vákuumban desztillálva 104 g sárga olajat nyerünk (a hozam a mezilátra számítva 82,5%). A kapott termék forráspontja 165- 170 °C/257,88 Pa. NMR (60 MHz): 1,9-2,4 (m, 2H), 2,5-2,7 (m, 2H), 3,7 (s, 4H), 6,8-7,2 (ABq, 4H) és 7,5 (s, 5H). 2. lépés l-bróm-2-ciano-2-fenil-4-(4-metoxi-fenil)-bután előállítása 1 literes, négynyakú gömblombikba 100 g (0,40 mól, 1,0 ekvivalens) a-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-fenilacetonitrilt és 200 ml DMSO-ban lévő 139,1 g dibrómmetánt mérünk. A reakcióelegyhez 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 79,6 g (0,99 mól, 2,5 ekvivalens) 50%-os nátrium-hidroxidot. Az exoterm reakció folytán az elegy 95 °C-ra melegszik. Az elegyet 50 *C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ez idő elteltével - gáz-folyadék-kromatográfiás vizsgálat bizonysága szerint - a reakció befejeződik. A reakcióterméket 2 liter vízbe öntjük, 3*500 ml éterrel extraháljuk, az éteres fázist 1 liter vízzel, majd sóoldattal mossuk, és szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. így 94%-os hozammal 130 g terméket nyerünk borostyánszínű olaj formájában. A kapott terméket közvetlenül felhasználjuk a triazol-kapcsoláshoz. NMR (60 MHz): 2,4-2,8 (m, 4H), 3,7 (s, 2H), 3,8 (s, 3H), 6,8-7,3 (ABq, 4H) és 7,5-7,8 (széles s, 5H). 3. lépés a-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-a-fenil-l,2,4-triazol-l-propánnitril előállítása 1 literes, háromnyakú gömblombikba 300 ml DMSO-ban lévő 57 g (0,74 mól, 2,0 ekvivalens) triazolt és 102 g (0,74 mól, 4,0 ekvivalens) kálium-karbonátot mérünk. A reakcióelegyet 135 °C hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 200 ml DMSO-ban lévő 127 g (0,37 mól, 1,0 ekvivalens) l-bróm-2-ciano-2-fenil-4- (4-metoxi-fenil)-butánt adunk hozzá. A hőmérsékletet 115 °C-ra csökkentjük, majd 135 °C-on 2 órán át, és 80 'C-on 18 órán át folytatjuk a reagáltatást. A reakcióelegyet ezután 3 liter vízbe öntjük, 5*500 ml etil-acetáttal extraháljuk, az etil-acetátos fázist 2*500 ml vízzel, majd 500 ml sóoldattal mossuk. A szerves fázist szulfáton szárítjuk, szűrjük, és besűrítjük. Az így kapott sárga olajat hexánban vesszük fel. A kapott sárga szilárd anyagot 10% dietil-éter tartalmú hexánnal szűrjük. A szilárd anyagot szárítjuk. így 77,4%-os hozammal 95 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 91-94 'C. NMR (60 MHz): 2,4-2,9 (m, 4H), 3,9 (s, 3H), 5,1 (s, 2H), 6,8-7,4 (ABq, 4H), 7,7-7,9 (széles s, 5H), 8,2 (s, 1H) és 8,4 (s, 1H). Elemzési eredmények a C20H20N4O képlet alapján: számított C %-72,24; H %-6,06; N %-16,87; O %—4,82; talált C %-72,55; H %-6,39; N %-16,09; O %-5,21. a.-[2-(4-klór-fenil)-etil]-a.-fenil-lH- 12,4-triazol-l-propánnitril-cink(II)-klorid-só komplex (99. vegyület) előállítása 500 ml-es, egynyakú lombikba 33,7 g, 0,1 mól a-[2- -(4-klór-fenil)-etil]-a-fenil-lH-l,2,4-triazol-l-propánnitril 100 ml acetonban készült oldatát mérjük, és az oldathoz hozzácsepegtetjük 13,6 g, 0,1 mól cink(II)klorid 100 ml acetonban készült oldatát A kapott oldatot mágneses keverővei 35 *C hőmérsékleten két órán át keveijük. Ezután az oldatról az acetont 70 “C-os vízfürdőben rotációs bepárló alkalmazásával eltávolít5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
