203452. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként alfa-aril-1H-1,2,4-triazol-1-propánnitril származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 203 452 B 2 mosunk. így 47%-os hozammal 5,0 g halványsárga szilárd anyagot nyerünk. A kapott tennék olvadáspontja 118-121 °C. NMR (60 MHz): 2,4-3,2 (m, 4H), 5,0-5,2 (széles s, 2H), 7,6-7,9 (széles s, 8H), 8,1 (s, 1H) és 8,4 (s, 1H). Elemzési eredmények a C20H16N4F3CI képlet alapján: számított C %—59,32; H %-3,99; N 96-13,85; Cl 96—8,76; F %-14,09; talált: C %-=59,46; H %-4,20; N 96-13,25; Cl %=9,48 F 96—13,36. a-(2-klór-fenil)-a-[2-(4-fluor-fenil)-etil]-l,2,4--triazol-1 -propánnitril (44. vegyület) előállítása 1. lépés 2-(4-fluor-fenil)-etil-metán-szulfonát előállítása. 2- (4-fluor-fenil)-etanol mezilezése 500 ml-es háromnyakú, hűtővel és adagolótölcsérrel ellátott gőmblombikba keverés közben, nitrogéngáz atmoszférában bemérünk 100 ml tetrahidrofuránban (THF) lévő 42,04 g (0,3 mól, 1,0 ekvivalens) 2-(4-fluor-fenil)-etanolt. A rekcióelegyet 10 °C hőmérsékletre hűtjük, és közvetlenül beleadunk 60,7 g (0,60 mól, 2,0 ekvivalens) trietilamint. Ezután 68,73 g (0,6 mól, 2,0 ekvivalens) metánszulfonil- klorid 30 ml THF-ban készült oldatát csöpögtetjük a reakcióelegybe, miközben annak hőmérsékletét 30 °C alatt tartjuk. Az elegyhez további 150 ml THF-t adunk, és a reagáltatást keverés mellett 6 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet 200 ml vízzel meghígítjuk, majd 300 ml étert adunk hozzá. Az éteres fázist 75 ml 10%-os hidrogén-kloriddal, 2*50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 2*50 ml vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. így 88,7%-os hozammal barna, folyékony terméket nyerünk. NMR (90 MHz): 2,9 (s, 3H), 2,9-3,2 (m, 2H), 4,2-4,4 (t, 2H) és 6,9-7,4 (m, 4H). 2 2. lépés cc-[2-(4-fluor-fenil)-etil]-2-klór-fenil-acetoniril előállítása Négy nyakú, 300 ml-es gőmblombikba 60 ml DMF- ban lévő 4,26 g (0,105 mól, 1,05 ekvivalens) 25 ml hexánnal háromszor mosott 60%-os nátrium-hidridet mérünk. A reakcióelegybe ezután 15,16 g (0,10 mól, 1,0 ekvivalens) 2-klór-fenil-acetonitril 40 ml DMF-ban készült oldatát adjuk, és az elegyet 1 órán át 10 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután 50 ml DMF-ban oldott 22,2 g (0,102 mól) 2-(4-fIuor-fenil)-etil-metánszulfonátot csepegtetünk hozzá. A reakció 2 óra alatt lezajlik. Ezután a reakcióelegyhez 10 ml 10%-os hidrogén-kloridot, majd 60 ml vizet adunk, és az elegyet 200 ml éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist 2*50 ml 10%os hidrogén-kloriddal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 27,15 g nyersterméket kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. így 17,46 g terméket kapunk olaj formájában. A kapott termék forráspontja 180— 188'C/128,94 Pa. A hozam 63,5%. NMR (90 MHz): 2,2-2,4 (t, 2H), 2,8-3,0 (m, 2H), 3,8-3,9 (t, 2H) és 6,9-7,5 (m, 8H). 3. lépés a-(2-klór-fenil)-a-[2-(4-fluor-fenil)-etil]-l,2,4- -triazol-1-propánnitril előállítása 200 ml-es, háromnyakú gőmblombikba 40 ml DMF- ban lévő 2,3 g (0,055 mól, 2,75 ekvivalens) 2*25 ml hexánnal mosott 60%-os nátrium-hidridet mérünk. A reakcióelegyet 10 *C hőmérsékletre hűtjük, és 40 ml DMF-ban lévő 5,46 g (0,02 mól, 1,0 ekvivalens) a-[2- (4-fluor-fenil)-etil]-2-klór-fenil-acetonitrilt csepegtetünk hozzá 10 perc alatt 20 perc múlva a reakcióelegybe két részletben közvetlenül beadagolunk 3,12 g (0,0204 mól, 1,02 ekvivalens) klór-metil-triazol-hidrogén-kloridot. Egy óra múlva a reakció gáz-folydékkromatográfiás ellenőrzés szerint befejeződik. Ekkor a reakcióelegyhez lassan 20 ml vizet adunk. A terméket 200 ml diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist kétszer 50 ml vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, majd bepároljuk. Narancssárga olajat nyerünk, amely etil-éterből kristályosodik. A terméket kiszűrjük, 35 %os hozammal 2,5 g halvány cserszínű szilárd anyagot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 110-112 °C. IR (nujol, cm’1): 1505 (m), 1440 (s), 1370 (m), 1270 (m), 1220 (m), 1130 (m) és 750 (m). NMR (90 MHz): 2,2-3,0 (m, 4H), 3,8-4,2 (ABq, 2H), 6,9-7,4 (m, 7H), 7,8 (s, 1H) és 7,9 (s, 1H). Elemzési eredmények a C19H16N4FCI képlet alapján: számított: C %—64,30; H %-4,55; N %-15,80; F %—5,36; Cl %-10,00; talált C %-63,82; H %-4,56; N %-15,84; F %-5,30; Cl %-9,87. a-(2-klór-6-fluor-fenil)-a-[2-(4-klór-fenil)-etil]-12i4-triazol-1 -propánnitril (64. vegyület) előállítása 1. lépés a-[2-(4-klór-fenil)-etil]-2-klór-6-fluor-fenil-acetonitril előállítása 200 ml-es háromnyakú gömblombikba 60 ml 2:1 arányú toluol-DMF elegyben lévő 7,5 g (0,187 mól, 1,5 ekvivalens), 25 ml hexánnal háromszor mosott 60%-os nátrium-hidridet mérünk. Az elegyhez fél óra alatt hozzácsepegtetünk 40 ml 2:1 arányú toluol-DMF elegyben oldott 21,2 g (0,125 mól, 1,0 ekvivalens) 2-klór-6-fluor-fenil-acetonitrilt A reakcióelegyet 20 percig 10 'C hőmérsékleten, majd egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1 óra alatt hozzácsöpögtetjük 32,1 g (0,137 mól, 1,1 ekvivalens) 2-(4-klórfenil)-etil-metánszulfonát 60 ml 2:1 arányú toluol- DMF elegyben készült oldatát. További, körülbelül 70 ml 2:1 arányú toluol-DMF elegyet adunk a reakcióelegyhez, hogy az állandó keverést biztosítsuk, és a reakcióelegyet további 3,5 órán át keverjük. Az ez idő után végzett gáz-folyadék-kromatográfiás ellenőrzés azt mutatja, hogy a reakció lezajlott. Ekkor a rakcióelegybe 50 ml vizet adunk, majd 10 ml 10%-os hidrogén-kloridot és 300 ml étert Az éteres fázist 100 ml vízzel mossuk 2*50 ml éterrel extraháljuk, és az éteres fázist vízzel mossuk. Az egyesített éteres fázisokat szárítjuk, majd bepároljuk. így 40,0 g nyersterméket kapunk, amelyet vákuumban desztillálunk. 69,8%-os 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6Ö j 14
