203366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14, 17béta-etano-14béta-ösztratriének és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU203366B 1,42 g 14,17ß-etano-14ß-ösztra-l,3,5(10)-tri0n- 3,17a-dol-acetátot kapunk. Op.: 140 °C; [ct]D= +30” (kloroform). 4. példa 14.17 ß- Etano-3 -metoxi-14 ß-ösztra-1,3,5(10)trién-17a-ol-acetát 80 mg 14,17ß-etano-3-metoxi-14ß-ösztral,3,5(10)-trién-17a-ol 2 ml ecetsav és 1 ml ecetsavanhidrid elegyével készített oldatához 8 mg p-toluolszulfonsavat adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk. 10 ml víz hozzáadásával a terméket kicsapjuk, szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk és pentánból kristályosítjuk. 64 mg 14,17ß-etano- 3-metoxi-14ß-ösztra-l,3,5(10)-trién-17a-ol-acetátot kapunk. Op.: 124 °C; |a]D- +36' (kloroform). 5. példa 14,17ß- Etano-3-metoxi-14ß-ösztra-l,3,5(10)trién-17 a-ol-propionát 300 mg 14,17ß-etano-3-metoxi-14ß-ösztral,3,5(10)-trién-17a-ol 3 ml propionsavanhidriddel készített oldatához 10 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük. 10 ml víz hozzáadása után újabb 5 órán át keverjük. 10 ml víz hozzáadása után újabb 5 órán keresztül keverjük az elegye. A kivált terméket szűrjük és dietil-éterben feloldjuk. Az oldatot vízmentesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot -20 ”C-on pentánból kristályosítjuk. 232 mg 14,17ß- Etano-3-metoxi-14 ß-ösztra-1,3,5(10)-trién-17a-ol-propionátot kapunk. Op.: 98 °C; [a]D+32° (kloroform). 6. példa 14.17 ß- Etano-3-metoxi- 14ß-ösztra-1,3,5( 10)trién-17 a-ol-hexanoát 14,17ß- Etano-3-metoxi-14ß-ösztra-1,3,5( 10)trién-17a-olt az 5. példa szerint kapronsavanhidriddel észterezünk. 14,17ß-etano-3-metoxi-14ßösztra-1,3,5( 10)-trién-17a-ol-hexanoátot kapunk. Op.: 64 ”C. 7. példa 14,17ß-Etanol-14ß-ösz.tra-l,3,5(10)-tri0n-17aol-dipropionát 200 mg 14,17ß-etano-3-metoxi-14ß-ösztral,3,5(10)-trién-3,17o£-diol 5 ml propionsavanhidriddel készített oldatához 10 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és az elegyet szobahőmérséklete 15 órán át keverjük. 10 ml víz hozzáadása után az elegyet egy további órán át keverjük. A kivált terméket szűrjük, dietil-éterben oldjuk. Az oldatot vízmentesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietü-éterből hexán hozzáadásával kristályosítjuk. 222 mg 14,17ß-etano-14ß-ösztra-l,3,5(10)-tri0n- 3,17a-diol-dipropionátot kapunk. Op.: 137 ”C; [a]D= +27° (kloroform). 8. példa 14,17ß- Etano-14ß-ösztra-1,3,5( 10)-trién-3,17 a-diol-dibutirát 14.17 ß- Etano-14 ß-ösztra-1,3,5(10)-trién- 3,17a-diolt észterezünk vajsavanhidriddel, a 7. pél7 dában leírtak szerint 14,17ß-etano-14ß-ösztral,3,5(10)-trién-3,17a-diol-dibutirátot kapunk. 9. példa 14.17 ß- Etano-14 ß-ösztra-1,3,5( 10)-trién- 3,17a-diol-diizobutirát 14,17ß- Etano-3-metoxi-14ß-ösztra-1,3,5(10)trién-3,17a-diolt a 7. példában leírtak szerint észterezünk izovajsav-anhidriddel. 14,17ß-Etano-14ßösztra-1,3,5( 10)-trién-3,17 a-diol-diizobutirátot kapunk. 10. példa 14.17 ß- Etano-14ß-ösztra-l ,3,5(10)-trién-3.17 a-diol-dihexanoát 14.17 ß- Etano-14 ß-ösztra-1,3,5(10)-trién- 3,17a-diolt a 7. példa szerint észterezünkkapronsavanhidriddel. 14,17 ß-Etano-14ß-ösztra-l ,3,5( 10)trién-3,17a-dioI-hexanoátot kapunk. 11. példa 14.17 ß- Etano-14 ß-ösztra-1,3,5( 10)-trién-3.17 a-diol-diundekanoát 250 mg 14,17ß-Etano-14ß-ösztra-l,3,5(10)-trién-3,17a-diol és 30 mg dimetilamino-piridin 4 ml piridinnel és 2 ml undekánsavanhidriddel készített oldatát 8 órán keresztül 60 ”C-on tartjuk. Lehűlés után 15 ml jeges vizet adunk az elegyhez, amelyet szobahőmérsékleten még 24 órán át keverünk, majd pentánnal extrahálunk. Az extraktumot vízmentesítjük, vákuumban bepároljuk és a maradékot kieselgélen kromatografáljuk. 273 mg 14,17ß-etano- 14 ß-ösztra- 1,3,5( 10)-trién-3,17 a-diol-diundekanoátot kapunk sűrű olaj alakjában. [oí]D” +17* (kloroform). 12. példa 14.17 ß- Etano-14 ß-ösztra-1,3,5( 10)-trién- 3,17a-diol-dibenzoát 14,17ß- Etano-14 ß-ösztra-1,3,5( 10)-trién- 3,17a-diolt a 7. példa szerint észterezünk bcnzoesavanhidriddel. 14,17ß-Etano-14ß-ösztra-1,3,5(10)trién-3,17a-diol-dibenzoátot kapunk. Op.: 201 ”C. 13. példa 14,17ß- Etano-14 ß-ösztra-1,3,5( 10)-trién-3.17 a-diol-17-acetát 500 mg 14,17 ß-etano-14 ß-ösztra-1,3,5(10)-trién-3,17a-diol-3,17-diacetát 12 ml metanol és 2,5 ml víz elegyével készített oldatához 500 ml kalcium-karbonátot adunk, és a reakcióelegyet 50 órán át forraljuk. Utána az elegyet szűrjük a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot diklór-metánból diizopropiléter hozzáadásával kristályosítjuk. 174 mg 14,17ß-Etano-14ß-ösztra- 1,3,5( 10)-trién-3,17 a-diol-17-acetátot kapunk. Op.: 250 ”C; [a]o= +32” (kloroform). 14. példa 14.17 ß - Etano-14 ß-ösztra-1,3,5( 10)-trién- 3,17a-diol-17-propionát 120 mg 14,17ß-etano-14ß-ösztra-l,3,5(10)-trién-3,17a-diol-3,17-dipropionát 6 ml metanol és 1 ml víz elegyével készített oldalához 200 mg kalcium-karbonátot adunk, és azelegyet 60 órán át for8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
