203364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adenozin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 203364B ciklopentüj-adenozinnal (0,34 g) metanolban (7 ml) készített, terc-butil-amint (3 ml) tartalmazó oldatát 16 órán át 23 °C hőmérsékleten hagyjuk állni. A kapott oldatot szárazra pároljuk és a visszamaradó terc-butil-amint metanollal végzett azeotróp desztillálással eltávolítjuk. így üvegszerű anyag marad vissza. A kapott anyag egy részét (0,19 g) metanol és etü-acetát (1:20) elegyéből kristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet (0,15 g) kapjuk, op.: 160- 163 °C. A vegyület kromatográfiás viselkedése azonos a hiteles mintával. 16. példa N-[(lS,transz)-2-Hidroxi-ciklopentü]-adenozin N-[(lS,transz)-2-Hidroxi-ciklopentü]-N-(fenü -metü)-adenozinnal (0,2 g) etanolban (50 ml) készített oldatát 45 °C hőmérsékleten atmoszférikus nyomáson 10%-os, csontszénre felvitt palládiumkatalizátor (0,1 g) alkalmazásával hidrogénezzük. 18 óra elteltével a reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó anyagot etil-acetát és metanol elegyéből kristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet (0,075 g) kapjuk, op.: 162-163 °C. A vegyület kromatográfiás viselkedése megfelel a hiteles mintának. 15 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben R jelentése ciklopentilcsoport, amely hidroxilcsoporttal és adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal van helyettesítve — valamint sóik és szolvátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben L jelentése lehasadó csoport — vagy védett származékát RNH2 általános képletű vegyülettel — a képletben R jelentése a megadott — vagy sójával vagy védett származékával reagáltatjuk bázisos körülmények között, majd kívánt esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy b) egy (Hl) általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése a megadott — vagy védett származékát bázis jelenlétében történő melegítéssel átrendeződésnek vetünk alá, majd kívánt esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy c) egy (V) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése hidrogénatom és R’ jelentése ciklopentücsoport, amely hidroxilcsoporttal és adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal van helyettesítve, vagy X jelentése klóratom és R’ jelentése az előzőekben meghatározott R csoport — vagy védett származékát hidrogénezzük és kívánt esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy d) az (I) általános képletű vegyület védett származékából a védőcsoportokat eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet sójává alakítjuk vagy a kapott sót az (I) általános képletű vegyületté vagy másik sóvá alakítjuk és kívánt esetben a kapott racemátokat a kívánt enantiomerekké rezolváljuk. 2. Az 1. igénypont b) eljárása szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületet vagy védett származékát alkalmazunk, amelyet úgy állítunk elő, hogy a (IV) általános képletű vegyületet vagy védett származékát erős bázissal reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet az R csoport bevitelére alkalmas alkilezőszerrel reagáltatjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás R helyén 2-hidroxi-ciklopeutit-, 2-hidroxi-2-metil-ciklopentü- vagy 3-hidroxi-ciklopeníil-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás Rhelyén 2-hidroxi-ciklopentil- vagy 2-hidroxi-2-metU-ciklopentil-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5. az 1. igénypont szerinti eljárás N-[(lS,transz)- 2-hidroxi-ciklopentil]-adenozin vagy fiziológiailag elfogadható sója vagy szolvátja előállítására,azzal jellemezve, hogy megfeleően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárásN-[(IS,transz)- 2-hidroxi-ciklopendl]~adenozin vagy N[(lR,transz)-2-hidíoxi-ciklopentil]-adenozin vagy ezek elegye, vagy fiziológiailag elfogadható sóik vagy szolvátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-(cisz-2-hidroxi-ciklopentil)-adenozin vagy N-(2ß-hidroxi-2- metil-ciklopentil)-adenozin vagy fiziológiaüag elfogadható sóik vagy szolvátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen az 1. igénypont szerinti a), b), c) vagy d) eljárás alapján előállított — a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyászatiig elfogadható sóját vagy szolvátját a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyászati készítményekké alakítjuk. 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 9
