203362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203362B 16 15 III. táblázat Termék %-os gátlás 1 48 2 76 3 87 3a 63 4 72 5 44 6 61 7 68 8 80 9 57 10 65 11 69 12 69 13 83 14 30 15 56 16 72(1) 17 66(1) 18 31 19 54 A 14 B 5,5 Megjegyzés: A: azEP-A-0133103. sz. európai szabadalmi leírás 1. példájában ismertetett összehasonlító minta B: Az P-B-0051023. sz. európai szabadalmi leírás 97. példájában ismertetett összehasonlító minta (1): dózis: 7,5 mg/kg p.o. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű fenil-béta-D-tioxilozidok — a képletben R jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitrocsoport vagy cianocsoport, A jelentése kénatom vagy oxigénatom, B jelentése CH2-, CHOH- vagy CO-csoport, Y jelentése hidrogénatom vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoport — valamint epimerjeik (amikor B jelentése - CHOH-csoport) előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletü vegyületet — a képletben A, B és R jelentése a fenti — egy tioxilózszármazékkal, így egy (Villa) általános képletű aciltioxilozil-halogeniddel vagy egy (VlIIb) általános képletű acil-tioxiloziddal — a képletekben Hal jelentése halogénatom, előnyösen klóratom vagy brómatom, különösen előnyösen brómatom és Y jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport, előnyösen acetücsoport — inert oldószerben, 1 mól (II) képletű vegyületre 1,1 -1,2 mól tioxilóz-származékot számítva, savmegkötő anyag vagy Lewis-sav jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben, dezacilezünk, szobahőmérséklet (15-25 °C) és a reakcióelcgy reflux hőmérséklete közötti hőmérsékleten, 1-4 szénatomos rövidszénláncú alkoholban, előnyösen metanolban, fém-alkoholát, előnyösen magnézium-metilát vagy nátrium-metilát jelenlétében, vagy b) az A helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (Hl) képletű dimetü-amino-tio-karbamoükloridot erős lúgos közegben egy (IV) általános képletü f enollal kondenzál tatunk—a képletben R és B jelentése a tárgyi kör szerinti — melegítjük, majd az átrendeződéssel kapott (VI) általános képletű vegyületet — ahol R és B jelentése a fenti — fém-alkoholáttal, előnyösen nátrium- vagy magnéziummetilátta 1-6 szénatomos rövidszénláncú alkoholban, előnyösen metil-alkoholban reagáltatjuk, majd a kapott (VII) általános képletű tio-fenolt — ahol R és B jelentése a tárgyi kör szerinti — egy (VI- üa) vagy (Vnib) általános képletű vegyülettel — ahol Hal jelentése halogénatom, előnyösen klóratom vagy brómatom, különösen előnyösen brómatom, és Y jelentése 2-5 szénatomos alkanoilcsoport, előnyösen acetilcsoport — inert oldószerben, 1 mól (VII) általános képletű vegyülethez 1,1-1,7 mól tio-xilóz-származékot véve, savmegkötőszer vagy Lewis-sav jelenlétében szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten 1-6 szénatomos rövidszénláncú alkoholban, előnyösen metanolban, fémalkoholát, előnyösen magnézium-metilát vagy nátrium-metilát jelenlétében dezacilezzük, és/vagy kívánt esetben a B helyén -CO- vagy -CHOH-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket -CHOH- illetve -CH2- csoportot tartalmazó vegyületekké redukáljuk, és/vagy kívánt eseten a B helyén CH2-csoportot tartalmazó vegyületeket B helyén -CO-csoportot tartalmazó vegyületekké oxidáljuk, és/vagy kívánt esetben az epimereket elválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y jelentése acetilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelőé helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-S-(4-((4-nitro-fenil-hidroxi-metil)-fenil)-l,5-ditio-béta-D-xi lopiranozid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-S-(4-(4-ciano-benzoi!)-fenil)-l,5-ditio-béta-D-xilopiranozid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-S-(4-((4-ciano-fenil)-hidroxi-metil)-fenil)-l,5-ditio-béta-D-x ilopiranozid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 6. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy annak valamely epimerjét — a képletben R, A, B, Y az 1. igénypontban megadott jelentésű —gyógyászati célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket trombózisellenes hatású vérke5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
